目的：1探讨Endostatin，MMP-2在甲状腺乳头状癌的表达及与侵袭转移的关系，分析其是否可以作为临床判断甲状腺乳头状癌侵袭转移的指标。2探讨Endostatin是否通过影响MMP-2的表达来影响甲状腺乳头状癌的预后，为应用Endostatin治疗PTC的侵袭和转移提供理论依据。 基质金属蛋白酶是一组由结缔组织细胞分泌的，参与细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)降解的Zn2+依赖性的蛋白酶家族。MMPs几乎能降解除多糖以外的全部ECM成分。大量研究表明MMPs与炎症、动脉粥样硬化、肝硬化、结缔组织疾病及肿瘤等疾病的发生有关。MMPs与肿瘤的关系是当前研究的热点，实验证明MMPs与肿瘤的发病及浸润转移密切相关(1,2)。研究显示MMPs在肿瘤的发病及浸润转移中起重要作用，且进一步的研究显示其与肿瘤病理及临床预后均有密切关系。MMPs与肿瘤的浸润和转移之间的机制可能是MMPs降解癌细胞周围的细胞外基质，导致癌细胞可进出周围组织，使肿瘤浸润转移，并可以形成新生血管，从而形成肿瘤转移的血行通道。一种能特异性抑制血管内皮细胞生长的抑制因子—内皮抑素(endostatin)，可以抑制内皮细胞的增殖和迁移，在体内具有良好的抗肿瘤效果。内皮抑素的抗肿瘤效果可能与诱导凋亡，以及与原肌球蛋白、黏附受体整合蛋白以及基质金属蛋白酶等重要因子有关。YoungMi等(3)发现内皮细胞中分泌的金属蛋白酶原2的激活和其催化活性可以被内皮抑素所抑制。而且，MMP2缺陷型小鼠新血管的生成大大降低。因此，内皮抑素的抑制血管和抗肿瘤的活性可能与抑制基质金属蛋白酶相关。本文通过观察65例甲状腺乳头状癌患者内皮抑素及MMP-2的表达分析其是否可以作为临床判断甲状腺乳头状癌侵袭转移的指标，探讨Endostatin与MMP-2的相关性。 方法：65例甲状腺乳头状癌组织取自我院1999年7月～2004年8月外科手术切除的标本。男性患者18例，女性47例。年龄20～74岁，平均(40.3±5.22)岁。其中腺外型PTC25例，癌浸润到甲状腺外软组织，腺内型PTC40例，其浸润局限于甲状腺内；伴颈部淋巴结转移者29例，无淋巴结转移者36例。同期甲状腺良性病变20例，其中甲状腺乳头状腺瘤10例，结节性甲状腺肿10例。全部病例经HE染色复诊证实。采用免疫组化染色S-P法，检测Endostatin，MMP-2，所有免疫染色结果均用双盲法测定。统计学分析采用t检验，x2检验和非参数Spearman等级相关检验，对实验结果数据分析在应用SPSS软件中进行。一抗Endostatin(兔抗人单克隆抗体)，MMP-2(鼠抗人单克隆抗体)，二抗、三抗、S-P试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。 结果：PTC组织中MMP-2、Endostatin的阳性表达率分别为87.7％(57/65)、76.9％(50/65)。甲状腺良性病变中MMP-2、Endostatin的阳性表达率分别为25％(5/20)、20％(4/20)。比较MMP-2在甲状腺良性病变及PTC组织中的表达，二者有显著性差异(P＜0.01=。比较Endostatin在甲状腺良性病变及PTC组织中的表达，二者有显著性差异(P＜0.01)。MMP-2阳性表达与PTC侵袭程度和淋巴结转移呈正相关，腺外型PTC和伴颈部淋巴结转移者MMP-2阳性表达率明显高于腺内型PTC和无淋巴结转移者(P＜0.01，P＜0.05)；Endostatin阳性表达与PTC侵袭程度和颈部淋巴结转移呈负相关，腺外型PTC和伴颈部淋巴结转移者Endostatin阳性表达率明显低于腺内型PTC和无淋巴结转移者(P＜0.05)。 结论：MMP-2增强表达与PTC的侵袭、淋巴结转移密切相关，MMP-2可作为临床判断PTC转移有价值的参考指标。Endostatin具有抑制PTC的侵袭、淋巴结转移的作用，其作用机制与抑制MMP-2表达有关。