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肝癌是一种发生于肝脏的恶性肿瘤,它包括原发性(原发部位在肝脏)与转移性(由其他部位转移而来)肝癌两种,一般的肝癌指的是原发性肝癌。原发性肝癌以细胞分型可分为胆管细胞型肝癌、肝细胞型肝癌和混合型肝癌。全球每年新发肝癌患者约六十万,居恶性肿瘤第五位。有关肝癌的治疗方法较多,但尚无有效的治疗,化学治疗被广泛应用于肝癌。紫杉醇被应用于临床肿瘤治疗,它红豆杉属的植物中有一种具有抗癌作用十分明显的结构相当复杂次生代谢产物。紫杉醇能通过与微管蛋白相结合,阻止微管解聚,阻断了细胞的正常分裂,使细胞分裂停止。因此,阻滞了细胞周期的正常运转,抑制癌细胞生长,从而起到抗癌作用。然而,紫杉醇治疗癌症的分子机理还不十分清楚。硫氧还蛋白结合蛋白-2(Thioredoxin Binding Protein-2,TBP-2)是一种广泛存在于人体各组织中的分子量为46kD蛋白质。维生素D3能够诱导TBP-2在细胞中的表达量增加,所以,TBP-2又名叫维生素D3上调蛋白1(vitamin D3up regulated protein-1,VDUP-1), TBP-2与还原型硫氧还蛋白结合从而抑制其活性。当硫氧还蛋白半胱氨酸活性位点发生突变时硫氧还蛋白结合蛋白-2便不能与之相结合。因此,TBP-2是硫氧还蛋白的一个负性调节蛋白。通过在一些癌细胞中导入外源TBP-2表达质粒使其表达量增加,则可抑制细胞生长,促进细胞凋亡。TBP-2与糖代谢密切相关,葡萄糖可以诱导TBP-2的表达。硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一种广泛分部在各种细胞和各种组织中的分子量为12kDa的多功能蛋白分子,硫氧还蛋白大约含有110个氨基酸这些氨基酸中有一个功能活性区域-Cys-Gly-Pro-Cys-,硫氧还蛋白同硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin reductase, TrxR)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)三者一起组成硫氧还蛋白还原系统,一起调节某些转录因子的活性,调节细胞中的氧化还原反应的平衡。硫氧还蛋白还能与凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1, ASK1)相结合,抑制细胞凋亡的途径。硫氧还蛋白还具有促进肿瘤血管再生和加速细胞生长等作用,与缺氧诱导因子及细胞周期蛋白关系密切。本课题将使用将使用高浓度葡萄糖及紫杉醇刺激HepG2细胞,观察细胞活性变化,并且观察高糖是否促进紫杉醇诱导HepG2细胞凋亡；并研究紫杉醇作用后硫氧还蛋白,TBP-2,低氧诱导因子-1α,以及cyclinD1的表达；并使用SiRNA降低TBP-2的表达,检测在TBP-2低表达的情况下HepG2细胞对紫杉醇的敏感性。研究结果：紫杉醇降低HepG2细胞活性,但高浓度葡萄糖并不促进紫杉醇的作用。紫杉醇抑制硫氧还蛋白及cyclinD1的表达。紫杉醇对TBP-2的表达无影响。TBP-2低表达的情况下对紫杉醇的抗癌作用具有抵抗作用性。以上结果表明：紫杉醇通过抑制硫氧还蛋白,低氧诱导因子-1α以及cyclinD1的表达降低HepG2的活性,抑制其生长,促进凋亡。紫杉醇不具有诱导TBP-2的作用,但TBP-2低表达可以部分抵抗紫杉醇的作用。因此,硫氧还蛋白和TBP-2均可以作为紫杉醇的一个新的作用靶点。