背景:利用血管靶向栓塞剂诱导肿瘤血管血栓形成是一种新颖且很有希望的抗肿瘤方法。实验室前期实验已经证明融合蛋白tTF-EG3287（tTF,截短的组织因子;EG3287,靶向神经纤毛蛋白-1的短肽）具有靶向血管内皮细胞的能力和促凝血活性。然而,由于单靶向载体的tTF-EG3287靶点结合能力较弱,导致tTF-EG3287难以诱导完全的肿瘤血管血栓栓塞。目的:为克服单纯tTF-EG3287因载体结合力不足、载体药物负荷较低和效应因子在靶点区域富集浓度不足等而导致的血栓栓塞不完全的问题,本文引入了以聚（2-乙基-2-噁唑啉）（PEOz）为基础的pH响应型脂质体来包裹融合蛋白以实现药物的定点投放。通过体外和体内实验探讨pH响应型载药脂质体的理化特征、生物活性和抗肿瘤能力。方法:使用原核载体表达系统pET-22b（+）表达tTF-EG3287,镍柱纯化蛋白,通过X因子活化实验和荧光共聚焦定位验证融合蛋白的预凝血活性和靶向NRP-1的能力。以薄膜分散法和冻融法制备包裹tTF-EG3287的pH敏感长循环脂质体。通过马尔文纳米粒度分析仪、超高效液相色谱仪、透射电镜、蛋白释放实验、细胞增殖实验等对脂质体的理化性质和生物活性进行表征和考察。实时荧光活体成像实验评估载药脂质体的在体内生物靶向作用,HE染色及小鼠抑瘤实验验证载药脂质体的血管栓塞和抗肿瘤作用。结果:表达纯化后得到的融合蛋白具有预凝血活性和靶向NRP-1的能力。理化特征的结果显示脂质体制剂平均粒径约为100 nm,形态均一,粒径分布较窄,包封率为76.26±0.12%,载药量为64±2.7（μg tTF-EG3287/mg脂质）。载药脂质体在pH 6.5的条件下药物释放速率显著快于在pH 7.4即生理pH条件下的药物释放速率。细胞增殖实验表明单纯脂质体具有良好的生物相容性。体内活体荧光成像证明了载药脂质体靶向肿瘤的能力。体内研究还表明,相比于单纯的tTF-EG3287融合蛋白,引入pH响应型脂质体后能选择性诱导更显著的肿瘤血管血栓形成,产生更明显的抗肿瘤作用。结论:本文成功制备了一种包裹tTF-EG3287的pH响应型脂质体,显著提高了 tTF-EG3287在肿瘤血管内富集的浓度,获得了更好的血栓栓塞和抗肿瘤效果,该研究为肿瘤血管靶向治疗方面提供了一种新的方法和思路。