FBD防治血管性痴呆物质基础与药效相关性研究

来源 :中国药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ryan_cheng
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当归芍药散(Danggui Shaoyao San,DSS)出自《金匮要略》,由当归、白芍、川芎、茯苓、白术、泽泻6味药组成,具有泻肝补血、健脾利湿功效,近年来用于防治老年性痴呆取得良好的效果.该研究室寇俊萍老师对当归芍药散防治老年型痴呆的主要药效以及作用机理进行了较深入的研究,林志宏硕士对该方进行优化设计,得到当归芍药散防治血管性痴呆的精简方——FBD(茯苓:白术:当归=10:5:3).为了深入探讨FBD防治血管性痴呆的物质基础与药效相关性,该论文结合药理、化学、与生物学方法,对FBD化学部位以及化学成分进行了较为系统的研究,主要工作如下:应用东莨菪碱、亚硝酸钠与脑反复缺血再灌注制备小鼠记忆障碍模型,低亚硫酸钠(Na<,2>S<,2>O<,4>)与谷氨酸钠(MSG)分别诱导PC12细胞缺氧损伤和兴奋性氨基酸损伤模型,利用动物行为学与血清药理学相结合的方法,筛选FBD防治血管性痴呆有效部位,并结合生产工艺成本的实际情况,确定粗多糖部位(Polysaccharide,Ps)+正丁醇萃取部位(n-BuOH fraction,nBu)为FBD有效部位组合.应用东莨菪碱、亚硝酸钠、脑反复缺血再灌注诱发小鼠记忆障碍模型以及颈内动脉注血栓诱发大鼠多发梗塞性痴呆模型研究有效部位组合(Ps+nBu)对多种因素诱导的动物记忆障碍的影响.该研究初步摸索FBD及其有效部位"脑脊液药理学"实验方法,确定一次灌胃给予FBD后2小时是大鼠CSF最佳采集时间,10﹪浓度是CSF作用PC12细胞的最佳浓度,该研究为阿魏酸、白术内酯、茯苓三萜作为FBD防治血管性痴呆的质量标准提供了理论依据,并提示利用体外神经细胞培养技术可以做为寻找新的神经保护剂的筛选平台.
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