目的:本研究通过动物实验探讨micro RNA-144抑制剂(mi R-144 antagomir)对反流性食管炎(RE)的治疗作用和机制。方法:48只SD雄性大鼠,随机分为假手术对照组(对照组)、反流性食管炎组(RE组)、反流性食管炎mi R-144抑制剂治疗组(治疗组),每组16只。应用结扎前胃联合套扎幽门环以缩小胃容量、限制幽门排空的方法建立RE大鼠模型。建模术后所有大鼠分笼饲养,禁食24小时、不禁水。对照组、RE组术后第1、2、3天分别尾静脉注射生理盐水,1次/日,1ml/次,治疗组术后第1、2、3天分别尾静脉注射mi R-144 antagomir,1次/日,5OD(1ml)/次。造模术后每天观察大鼠的一般情况,14天后处死大鼠,取其食管组织,肉眼观察食管黏膜损伤情况,苏木素-伊红(HE)染色后观察食管黏膜的病理改变,免疫组化法检测食管黏膜核因子E2相关因子2(Nrf2)、炎症反应与氧化应激指标CD68、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及粘膜屏障功能指标基质金属蛋白酶3(MMP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,并应用图像分析软件,对其表达进行定量分析,以评估各组大鼠食管粘膜氧化应激、炎症反应的程度及食管粘膜屏障功能的变化。结果:对照组术后状态良好,进食、饮水量正常,无死亡;RE组及治疗组术后状态欠佳,进食、饮水量下降,但于第4天左右逐渐改善,分别于术后1周内死亡2只,存活率均为87.50%。RE组及治疗组术后第14天体重均明显较对照组轻(291.57±6.72g vs 334.38±5.99g,P<0.05;291.14±9.07g vs 334.38±5.99g,P<0.05)。术后14天取其食管组织,对照组大鼠食管黏膜光滑完整,HE染色未见RE改变。RE组大鼠食管扩张,粘膜粗糙、充血,部分可见糜烂、溃疡,HE染色可见鳞状上皮基底细胞增生、炎症细胞浸润、上皮细胞间隙扩张、固有膜乳头延长、黏膜糜烂溃疡等RE改变。治疗组大体及HE染色显示RE病变程度均较RE组减轻,重度RE比率为14.29%(2/14),较RE组的50.00%(7/14)明显降低(P<0.05)。免疫组化显示,RE组及治疗组食管黏膜Nrf2、CD68、i NOS、MMP3、MMP9的表达均较对照组增加(P<0.05)。同时,治疗组食管粘膜Nrf2的表达较RE组明显增加(0.37±0.02 vs 0.29±0.03,P<0.05),且其CD68、i NOS、MMP3、MMP9的表达均较RE组低(P<0.05)。CD68的表达与MMP3、MMP9呈正相关,相关系数分别为0.985、0.975(P<0.05);i NOS的表达与MMP3、MMP9呈正相关,相关系数分别为0.906、0.900(P<0.05)。结论:mi R-144抑制剂可减轻反流性食管炎的病变程度,其机制可能与其增加RE大鼠食管黏膜Nrf2的表达,以减轻食管粘膜炎症反应及氧化应激程度,保护食管黏膜屏障功能有关。