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目的:本研究通过构建高尿酸细胞模型,通过Nrf2诱导剂SFN进行干预,观察激活Nrf2/HO-1信号通路对肾小管上皮细胞氧化应激相关指标的影响,并探讨Nrf2/HO-1信号通路在高尿酸血症促进慢性肾脏病中的保护作用和机制。方法:在本次实验研究中,我们将肾小管上皮细胞分配为8组,各组分别如下:A组:正常肾小管上皮细胞,用1640培养基培养48小时,无尿酸及SFN添加;B组:于1640培养基中加入SFN,使SFN浓度至5umol/L,随后培养48小时;C组:于1640培养基中加入尿酸,使尿酸浓度至300umol/L,并培养48小时;D组:于1640培养基中加入尿酸,使尿酸浓度至300umol/L,并同时加入SFN,使SFN浓度至5umol/L,随后培养48小时;E组:于1640培养基中加入尿酸,使尿酸浓度至500umol/L,并培养48小时;F组:于1640培养基中加入尿酸,使尿酸浓度至500umol/L,并同时加入SFN,使SFN浓度至5umol/L,随后培养48小时;G组:于1640培养基中加入尿酸,使尿酸浓度至700umol/L,并培养48小时;H组:于1640培养基中加入尿酸,使尿酸浓度至700umol/L,并同时加入SFN,使SFN浓度至5umol/L,随后培养48小时。检测细胞活力、MDA、ROS、SOD情况,免疫荧光观察细胞中的Nrf2表达及分布情况,Western blot方法检测细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。并对上述数据进行统计学分析,P<0.05为具有统计学意义。结果:1、SFN可减轻高浓度尿酸对肾小管上皮细胞的损伤:随着尿酸浓度的增高,E组及G组分别与A组相比其细胞活力及SOD含量在逐渐下降,MDA与ROS水平不断升高,差异具有统计学意义(p<0.05);在加入SFN后F组与H组的细胞活力及SOD含量明显回升,MDA及ROS水平明显下降,差异具有统计学意义(p<0.05)。2、SFN处理后增加了 Nrf2蛋白的核内转录,也上调了 HO-1蛋白的表达:免疫荧光结果显示,在未加SFN的情况下,Nrf2多分布于细胞质中,在细胞核中有少量表达,当细胞受到高浓度尿酸刺激后,细胞质中的Nrf2含量较对照组减少,细胞核中的Nrf2含量稍增多;当加入SFN后,无论是对照组或实验组均可发现Nrf2大量的转移至细胞核中,细胞质Nrf2的含量大大减少(p<0.05)。western blot结果显示,当细胞受到高浓度尿酸刺激时,细胞质及细胞核中Nrf2的表达水平均降低,E组与G组较对照组相比有明显下降,差异具有统计学意义(p<0.05);当加入SFN后,其不仅促使Nrf2向细胞核内转移,又可诱导细胞产生更多的Nrf2来发挥抗氧化作用,因此F组与H组细胞质及细胞核中Nrf2的表达均升高,较E组与G组比较差异均有统计学意义(p<0.05)。在C组中HO-1的含量较A组升高,但当尿酸浓度进一步升高后,HO-1的表达逐步降低(p<0.05),加入SFN后,HO-1的表达均明显升高(p<0.05)。结论:1、高尿酸血症可损伤肾小管上皮细胞,加速慢性肾脏病的进展。2、Nrf2/HO-1信号通路参与高尿酸血症促进慢性肾脏病的进展。3、SFN通过激活Nrf2/HO-1信号通路来改善高尿酸血症引起的上皮细胞损害。