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目的：MicroRNAs(miRNAs)是一类新型的非编码小RNA分子，可以作为致癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生发展。miRNA分子靶点序列上单个核苷酸发生变异可引起遗传多态性。miRNA的遗传多态性可能与乙型肝炎病毒相关性肝癌(HBV-related HCC)的发生风险有关。方法：本研究共纳入中国西南地区共300例受试者，包括100例肝细胞癌确诊患者（HBV阳性73例，HBV阴性27例），100例慢性乙型肝炎患者和100例健康对照，采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析miRNA-146a(rs291016)与miRNA-499(rs3746444)的基因多态性，并进行DNA测序确认。结果：MiRNA-499基因分布频率在肝癌组和对照组之间的差异有统计学意义。与携带miRNA-499T/T基因型比较,携带miRNA-499C/C基因型者发生肝癌的危险性为OR值=3.630(95%CI:1.545-8.532)，而发生乙肝病毒相关性肝癌的危险性为OR值=3.133(95%CI:1.248-7.861)。miRNA-146a多态性与肝癌发生风险无明显相关性。结论：在中国西南地区人群中miRNA-499多态性与乙肝病毒相关性肝癌的易感性相关。miRNAs多态性可能为癌症的研究和干预治疗方法开辟新途径。