Salinomycin通过抑制LRP6阻断Wnt/β-catenin信号通路调控膝骨关节炎的作用机制研究

来源 :右江民族医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cclongman
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目的:探讨沙利霉素(Salinomycin,Sali)通过干预软骨细胞、乳鼠胫骨组织及小鼠动物实验,探讨沙利霉素干预膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)的抗关节退行性变及Wnt/β-catenin信号通路调控机制。方法:(1)通过提取大鼠乳鼠软骨细胞并以白细胞介素1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)构建软骨细胞炎症模型,以Sali干预软骨细胞炎症模型,以细胞染色实验、实时聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot实验检测Sali对IL-1β诱导的乳鼠软骨炎症细胞的抗炎作用及Wnt/β-catenin信号通路调控机制;(2)通过提取小鼠离体乳鼠胫骨平台组织并以IL-1β构建胫骨平台炎症3D外殖体组织模型,以Sali干预胫骨平台炎症3D外殖体组织,以组织苏木精—伊红染色法(Hematoxylin-Eosin staining,HE)、甲苯胺蓝染色、番红O-固绿染色(Safranin O-Fast Green ftaining)实验检测Sali对IL-1β诱导的胫骨平台炎症3D外殖体组织模型的抗软骨退变作用;(3)通过内侧半月板切除失稳术(Destabilization of the Medial meniscus,DMM)构建小鼠膝骨关节炎动物模型,以腹腔注射Sali干预小鼠膝骨关节炎动物模型,以X线平面摄像、微型计算机断层扫描(Micro-computed Tomography,Micro CT)扫描及三维重建及统计学分析探究Sali对小鼠KOA的抗关节退行性变的作用。结果:(1)在细胞实验中沙利霉素提高了软骨细胞的细胞活性及功能并下调Wnt/β-catenin信号通路表达。(2)在胫骨组织实验中沙利霉素提高了软骨组织的HE、番红O-固绿、甲苯胺蓝染色以及OARSI及Mankin评分。(3)在小鼠膝骨关节炎动物实验中,沙利霉素可改善了小鼠膝关节炎症表型及延缓了膝关节骨微结构的病理改变。结论:(1)沙利霉素可抑制炎症环境下的软骨细胞、软骨组织的炎症反应及下调Wnt/β-catenin信号通路活性。(2)沙利霉素可改善膝骨关节炎小鼠的炎症表型及延缓膝关节炎的退行性变。
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