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背景急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)并发心血管损伤的病死率随器官功能损伤程度的增加而升高,心脏损害、心律失常、心功能不全、微循环障碍等对整个病情影响极大,已成为有机磷中毒患者死亡的主要原因之一。血必净注射液具有拮抗炎性介质、改善微循环、保护组织细胞、调节免疫反应的药理作用。临床上在治疗炎症感染、脓毒症、多器官功能损伤等方面取得了显著疗效。因毒性物质是一种强刺激因子,可触发大量炎性介质的产生与释放,从而产生全身炎症“瀑布样”反应,无论有无合并细菌感染均可出现过度炎症反应进而发生心血管系统损伤甚至多器官功能损伤。由此设想将血必净注射液用于AOPP并发心血管损伤患者可能会有较好的疗效。细胞核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是复杂炎症反应放大环路的重要转录因子,不适当或过度增强NF-κB的活性可引起许多与炎症相关的疾病,因此抑制NF-κB信号通路可能是血必净注射液作用于AOPP并发心血管损伤患者的机制之一。AOPP并发心血管损伤后,心脏损伤标记物如心肌酶也常呈现异常改变,可作为观察心血管系统损伤预后的指标之一。目的①观察血必净注射液对AOPP并发心血管损伤患者的疗效;②研究血必净注射液对实验组患者中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)NF-κB活化的影响;③观察血必净注射液对患者心肌酶活性值变化的影响;④探讨NF-κB的活化程度与中毒预后的关系。从而从分子生物学角度探讨血必净注射液提高AOPP并发心血管损伤救治成功率的作用机理。方法选取2007年1月至2008年6月入住我院和泰医附院急诊科的AOPP并发心血管损伤的患者70例,随机分为阳性对照组(常规治疗组)35例和实验组(血必净注射液治疗组)35例,另设阴性对照组20例为健康体检者。阳性对照组给予有机磷中毒后的常规救治,实验组在常规救治基础上,给予血必净注射液。实验组按血必净注射液治疗剂量大小,分为100mL、150mL两个治疗亚组。治疗过程中所有患者均在入院即刻、第3日、第5日和第7日抽取外周静脉血。将采集到的血样经过沉淀、离心分离出血样中的中性粒细胞。利用免疫组织化学法(ABC法)在光镜下观察NF-κB核移位情况,并用图像分析仪半定量分析NF-κB的活化程度,同时记录患者入院后即刻和治疗后第7天心肌酶活性值的变化。参数均以(?)±S表示,两个样本均数的比较用t检验,两个样本率的比较用x~2检验:用SPSS 13.0软件进行统计分析,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果①实验组死亡率低于阳性对照组,差异具有统计学意义,(P＜0.05);②阳性对照组NF-κB活化程度高于实验组,差异具有统计学意义,(P＜0.05);③血必净注射液呈剂量依赖性地抑制中性粒细胞NF-κB的活性,差异具有统计学意义,(P＜0.05);④实验组血清心肌酶活性值恢复程度优于阳性对照组,且与血必净注射液用量呈剂量依赖性,差异具有统计学意义,(P＜0.05)。结论AOPP并发心血管损伤患者,早期联合应用常规治疗药物和血必净注射液,确有改善预后,提高救治成功率的良好疗效。其治疗的机制之一可能就是通过抑制NF-κB信号传导通路的激活,减少NF-κB同细胞核内DNA结合序列的结合,降低其调控的下游炎症因子的释放,从而起到了提高救治成功率的作用,并且此抑制作用呈剂量相关性,无论是NF-κB活性的抑制程度方面,还是血清心肌酶活性值的恢复情况方面,本研究中大剂量的血必净注射液的治疗效果更佳。本实验从分子生物学的角度证明了抑制NF-κB的激活通路可能是其提高AOPP合并心血管损伤救治成功率、改善损伤预后的机制之一,并且大剂量的血必净注射液对于改善损伤预后的效果更好,值得临床推广应用。