目的探讨有氧耐力运动对老年小鼠肾组织纤维化的影响及其机制,为探寻有效的预防或延缓肾衰老的有氧运动模式提供实验依据。方法采用36只健康雄性C57小鼠分为青年对照组(2月龄)、老年对照组(19月龄)、老年运动组(19月龄)每组12只。老年运动组给予连续有氧耐力运动(运动量逐渐递增,5天/周,持续6周),取各组小鼠血液标本和肾脏组织,对比检测小鼠肾功能生化指标,运用RT-PCR、Western blot、HE染色、PAS染色、Masson染色、免疫组织化学和免疫荧光等技术检测各组肾组织病理结构改变,对比有氧耐力运动后老年小鼠纤维化指标的分布和表达的变化情况。结果血液生化指标显示:老年对照组小鼠肾功能相关指标尿素氮(P<0.01),尿酸(P<0.01),血清肌酐(P<0.01)的含量明显高于青年对照组,有氧耐力运动后,老年运动组小鼠血清内尿素氮,尿酸,血清肌酐的含量明显降低(P<0.05)。肾组织病理组织结构改变:老年对照组肾小球固缩,细胞溶解增多,肾小管上皮和肾小球基底部胶原沉积量显著增加。青年小鼠肾小球结构清晰,细胞形态正常。有氧耐力运动后,胶原纤维沉积量明显较少。肾组织纤维化指标改变:老年对照组中E-cadherin蛋白表达水平明显低于青年对照组(P<0.01),α-SMA蛋白呈相反趋势(P<0.01),肾小管上皮和肾小管间质内α-SMA蛋白阳性信号强于青年对照组。有氧耐力运动后,老年运动组小鼠肾组织内E-cadherin蛋白表达水平明显增加(P<0.05),α-SMA表达明显减少(P<0.01)。自噬相关蛋白及TGF-β1信号通路表达:老年对照组中Beclin1、LC3蛋白表达水平明显低于青年对照组(P<0.01),此外,老年对照组小鼠TGF-β1及其下游信号TAK1,MKK3和p38MAPK蛋白表达量显著高于青年对照组小鼠(P<0.01)。有氧耐力运动后,老年运动组小鼠肾组织内Beclin1、LC3蛋白表达水平明显增加(P<0.01),TGF-β1及其下游信号分子TAK1,MKK3和p38MAPK表达明显下调(P<0.05)。结论有氧耐力运动能缓解肾功能退化,改善肾功能异常,减少胶原纤维沉积,延缓老年性肾组织纤维化的发生发展,其机制可能与有氧耐力运动抑制TGF-β1/TAK1/MMK3/p38MAPK信号通路,诱导自噬的激活,减少细胞外基质的合成和延缓上皮-间质转变有关。本研究结果为有氧耐力运动改善衰老肾组织纤维化提供了实验依据。