【摘 要】
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目的:通过建立结直肠癌（CRC）小鼠模型,观察酸枣仁皂苷B（Ju B）对模型小鼠免疫功能及相关炎症指标的影响。方法:Balb/c小鼠,雄性,71只,随机分为空白对照组（n=15只）、条件对照组（n=16只）、模型组（n=20只）和干预组（n=20只）四组,采用AOM/DSS联合干预的方法,建立结直肠癌小鼠模型。在实验开始,即对条件对照组和干预组进行剂量为40mg/kg的Ju B溶液灌胃干预,同时给
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目的:通过建立结直肠癌（CRC）小鼠模型,观察酸枣仁皂苷B（Ju B）对模型小鼠免疫功能及相关炎症指标的影响。方法:Balb/c小鼠,雄性,71只,随机分为空白对照组（n=15只）、条件对照组（n=16只）、模型组（n=20只）和干预组（n=20只）四组,采用AOM/DSS联合干预的方法,建立结直肠癌小鼠模型。在实验开始,即对条件对照组和干预组进行剂量为40mg/kg的Ju B溶液灌胃干预,同时给予空白对照组、模型组同体积生理盐水灌胃处理,灌胃频率为隔天一次。实验结束,处死实验小鼠,收集血液、脾脏、结直肠组织,待进行下一步实验。结直肠组织采用HE染色法,观察造模效果。脾脏称重,计算脾脏指数;脾淋巴细胞增殖率采用CCK-8法检测。流式细胞检测术检测外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞比率,同时计算CD4+/CD8+比值;ELISA试剂盒检测血清、结直肠组织中的细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）。结果:1.四组小鼠初始体重差异无统计学意义,分组合适;造模结束时模型组的小鼠体重比空白对照组和干预组的体重降低明显（P<0.05）。2.模型组的体重变化率要高于空白对照组和干预组,P<0.05,差异有统计学意义;干预组与条件对照组比较体重变化率要高,P<0.05,差异有统计学意义。3.根据对小鼠疾病活动指数（DAI）的记录,模型组小鼠的DAI评分高于空白对照组和干预组,P<0.01,差异有统计学意义;干预组与条件对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义。4.干预组的摄食量与条件对照组比较,P>0.05,差异无统计学意义;与模型组比较,摄食量明显高于模型组（P<0.01）。5.各组小鼠存活率结果空白对照组和条件对照组全部存活。模型组生存率为55%,干预组小鼠生存率为90%。6.模型组、干预组的结直肠长度明显低于空白对照组和条件对照组（P<0.05）,干预组的肿瘤数量、肿瘤负荷量与模型组相比明显降低（P<0.01）。7.空白对照组和条件对照组的结直肠组织HE染色,可见正常结直肠各层细胞结构;模型组结直肠正常细胞结构消失。干预组肠黏膜结构较为完整,较少炎性细胞浸润。8.干预组脾脏指数与条件对照组比较,P>0.05,差异无统计学意义,与模型组比较,P<0.01;脾淋巴细胞增殖率,干预组与条件对照组比较,P<0.05,模型组脾淋巴细胞增殖率明显低于空白对照组和干预组（P<0.01）。9.Ju B干预后,干预组小鼠的CD4+细胞比率比模型组明显提高（P<0.01）,而CD8+细胞比率无明显差别（P>0.05）,与条件对照组比较,干预组CD8+细胞比率有显著降低（P<0.01）;模型组与空对照白组比较,CD4+、CD8+比率、CD4+/CD8+比值均显著降低（P<0.01）。10.Ju B干预后,干预组血清和结直肠组织的细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平与模型组相比较,P<0.01;模型组血清和结直肠组织的细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显上升,与空白对照组和干预组,P<0.01。结论:应用酸枣仁皂苷B,可以通过增加CRC小鼠外周血T淋巴细胞亚群中CD4+T细胞百分比和CD4+/CD8+比值,同时调节血清细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达,降低结直肠肿瘤组织中细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的释放,进而增强小鼠的抗肿瘤免疫反应,减缓炎症的发展,减轻结直肠癌小鼠肿瘤组织的炎性浸润。
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