论文部分内容阅读
背景:术前预防性应用抗生素早已被证明能够降低胸外科术后感染发生率。头孢唑林术前静脉滴注已经成为普胸外科术前预防性应用抗生素的推荐方案之一,但是随着细菌耐药性的变迁,各种致病菌对头孢唑林的耐药率逐年上升,因此国内外已经进行了多项研究以求寻找新的预防性应用方案。目前口服左氧氟沙星作为普胸外科术前抗菌药物预防性应用尚未评价。目的:研究左氧氟沙星片500mg在肺内的穿透性,初步评价术前单剂口服左氧氟沙星在肺手术中预防感染作用。方法:选取2006-2008年32例接受肺叶切除手术的患者,取得知情同意。入选患者随机分为4组,分别在支气管离断前4小时、8小时、12小时、24小时给予左氧氟沙星片剂500mg口服。留取血液、肺组织和支气管粘膜标本。血液、肺、支气管粘膜内左氧氟沙星浓度采用高效液相色谱（HPLC）法测定。另选取22例术前未使用任何抗菌药物患者作为对照。分别统计服药患者和对照患者术后感染率、体温及手术前后白细胞计数等临床指标。结果:4小时血浆平均浓度:3.621±1.141μg/mL;肺组织平均浓度:6.413±4.652μg/g;支气管粘膜平均浓度:8.742±7.574μg/g。8小时血浆平均浓度:3.400±1.288μg/mL;肺组织平均浓度:6.080±3.678μg/g;支气管粘膜平均浓度:6.706±3.461μg/g。12小时血浆平均浓度:1.809±0.761μg/mL;肺组织平均浓度:3.723±1.929μg/g;支气管粘膜平均浓度:7.073±4.887μg/g。24小时血浆平均浓度:0.469±0.164μg/mL;肺组织平均浓度:1.591±0.545μg/g;支气管粘膜平均浓度:4.067±3.334μg/g。肺组织和支气管粘膜Cmax分别为6.413μg/g和8.742μg/g。肺组织和支气管粘膜AUC0-24h分别为89.3μg·h/g和143.1μg·h/g。收试者单剂口服左氧氟沙星500mg后4小时肺组织穿透率170.9%,支气管粘膜穿透率216.1%;8小时肺组织穿透率179.7%,支气管粘膜穿透率209.3%;12小时肺组织穿透率227,9%,支气管粘膜穿透率416.8%;24小时肺组织穿透率375.3%,支气管粘膜穿透率901.8%。术后感染率经x2检验服药组与对照组无统计学差异,各组体温经方差分析有统计学差异,Bonferroni组间分析示12小时内口服500mg左氧氟沙星有明显统计学差异。白细胞统计示12小时内口服500mg左氧氟沙星无明显统计学差异。术后抗生素应用天数统计示受试组与对照组无统计学差异。结论:1.口服左氧氟沙星后其在肺组织及支气管粘膜内存在蓄积,在肺组织及支气管粘膜内的清除时间大于血浆清除时间。2.术前12小时内口服500mg左氧氟沙星在肺组织和支气管粘膜中可以达到有效的抗菌浓度。3.理论上术前口服单剂左氧氟沙星500mg可以作为肺叶切除手术的预防性抗生素应用。