新型纳米抗菌材料的构建及其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:qwaxjl
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近年来,抗生素的滥用导致耐药菌不断涌现,增加了临床创伤感染的治疗难度,严重威胁人类的生命健康。面对日益增加的耐药菌和耐药菌带来的用药困难问题,迫切需要发展新型的抗菌剂。随着纳米技术的出现与迅速发展,不少纳米材料已展现出良好的抗菌效果,被广泛应用到抗菌领域。本论文针对临床上致病性较强的金黄色葡萄球菌,设计并构建了两种纳米抗菌材料,并对其抗菌性能进行了研究。工作包括以下两个部分:首先,已有报道石墨烯和银纳米颗粒具有较好的抗菌效果,但对二者的复合材料的抗菌及其机制有待进一步研究。我们通过氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)负载银纳米颗粒,得到氧化石墨烯-银纳米复合材料(GO-Ag)。在抗菌性能测试实验中,GO-Ag纳米复合材料展现出良好的抗菌能力,其浓度为10 μg/mL时能够有效抑制细菌活性。在随后的抗菌机制研究中发现,经GO-Ag纳米复合材料处理后,金黄色葡萄球菌的分裂受到有效抑制,但并未观测到大量细菌死亡,且其细胞壁和基因组DNA均保持完整,而在去除GO-Ag纳米复合材料后,细菌能够恢复分裂生长。经化学诱变剂处理后,未能诱发金黄色葡萄球菌对GO-Ag纳米复合材料产生耐药性。随后,光动力治疗已被用于治疗细菌引起的局部感染,如脓肿,但脓肿部位的乏氧微环境限制了光动力治疗的疗效。基于此,我们设计并合成了负载光敏分子Ce6的二氧化锰纳米颗粒(Ce6@MnO2-PEG),利用其能够催化脓肿微环境中的H2O2释放氧气的能力,以改善乏氧微环境,从而增强光动力疗效。我们的体外抗菌研究表明,在50μM双氧水条件下,Ce6@MnO2-PEG可有效改善乏氧环境,提高光动力杀菌效果。在小鼠活体抗菌研究中,通过金黄色葡萄球菌诱发小鼠皮肤脓肿,随后注射Ce6@MnO2-PEG进行光动力治疗,结果表明Ce6@MnO2-PEG能够有效改善脓肿乏氧微环境,显著增强光动力治疗效果,与对照组相比,使用Ce6@MnO2-PEG治疗组其皮肤愈合程度显著加快。综上,本论文构建了两种新型抗菌纳米材料(GO-Ag和Ce6@MnO2-PEG),对它们进行了表征和体外抗菌性能测试,初步探索了 GO-Ag对金黄色葡萄球菌的抗菌机制,并在小鼠模型中,针对金黄色葡萄球菌诱发的脓肿,评价了Ce6@MnO2-PEG的疗效,为新型抗菌剂的研究与开发提供了新思路。
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