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目的:许多细胞因子和生长因子通过JAK/(信号转导子与转录激活子)STAT途径传导信号,其中JAK2与造血关系最为密切,STAT5是JAK2最主要的下游信号蛋白。STAT5被JAK2磷酸化后形成二聚体,进入核内,调控相关基因的转录,维持细胞的生长、分化与增殖。染色体异常以及致癌蛋白的形成与白血病(leukemia)的发生密切相关,它们往往通过激活恶性细胞存活与增殖的信号转导途径而发挥作用。在这些信号转导途径中,某些基因的过度表达或突变引起的JAK2-STAT5信号途径的持续激活对造血干、祖细胞的恶性转化犹为重要,因此药物阻断JAK2-STAT5信号途径进而抑制白血病细胞的增殖己经成为白血病靶向治疗的重要组成部分。SOCS可以强有力的抑制JAK的催化活性,SOCS蛋白寿命短暂并且作用相似,它们可能通过结合靶受体,或其他因子发挥降解作用。SOCS蛋白有相同的结构,该家族N末端内含有一个SH2区域,C末端内含有保守性极高的CH区,即SOCS盒。生物学和基因学研究显示SOCS家族在终止细胞因子和生长因子的生物效应方面发挥重要作用。受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)是PTPs家族的成员之一,首次是在一项筛选肾小球足细胞特异性蛋白的研究中被发现并克隆出来的。PTPRO在鼠、人类等脊椎动物中是高度保守的。PTPRO作为一个重要的酪氨酸磷酸酶,是一个候选的肿瘤抑制基因,具有重要的生理功能,但是对PTPRO的研究还处在起步阶段。本课题检测JAK-STAT信号转导通路中STAT5与细胞因子信号传导抑制因子SOCS家族成员SOCS1以及受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-O(PTPRO)在白血病中的表达情况及临床意义。方法:研究对象包括40例AL患者(其中26例为初治AL患者、14例缓解患者),15例慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)患者,同时以10名健康人作为正常对照组(normal control, NC)。患者均为我院血液内科2008年8月-2009年10月期间住院和门诊随访的病人,经过骨髓细胞形态学、组织化学、免疫表型、融合基因、染色体等检查确诊,均符合FAB诊断标准。40例AL患者中,急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia, AML)患者29例,FAB分型分别为: M11例、M25例、M315例、M44例、M53例、M61例、M70例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphocyticleukemia,ALL)患者11例,包括L13例、L27例、L31例。其中男23例,女17例,中位年龄为32.0岁(2-72岁)。15例CML患者均为慢性期,其中男9例,女6例,中位年龄42.0岁(20-65岁)。10例正常对照为健康志愿者,其中男6例,女4例,中位年龄38.1岁(12-65岁)。采用定量逆转录-聚合酶链反应(reversetranscription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测了AL患者、CML患者和10例正常对照骨髓标本中STAT-5、SOCS1及PTPRO mRNA的表达。结果:1.各组中STAT5表达水平的比较: AL初治组高于正常对照组(P=0.000<0.001)和缓解组(P=0.024);缓解组高于正常对照组(P=0.000<0.001)和CML组(P=0.000<0.001);CML组高于正常对照组( P=0.006 ),低于初治组( P=0.000<0.001 )和缓解组(P=0.000<0.001)。AL初治组中AML与ALL表达水平无统计学差异(P=0.685)。2.各组中SOCS1表达水平的比较:AL初治组及缓解组均低于正常对照组(P=0.000<0.001);初治组低于缓解组(P=0.014);CML组低于缓解组和正常对照组(P=0.000<0.001),与初治组差异无统计学差异(P=0.109)。AL初治组中AML与ALL表达水平无统计学差异(P=0.131)。3.各组中PTPRO表达水平的比较:AL初治组及缓解组均低于正常对照组(P=0.000<0.001),初治组低于缓解组(P=0.028),CML组低于正常对照组(P=0.000<0.001)和缓解组(P=0.001),与初治组差异无统计学差异(P=0.295)。初治组中AML与ALL表达水平无统计学差异(P=0.158)。4.1各组中STAT5/PTPRO比值的比较:AL初治组高于缓解组及正常对照组(P=0.000<0.001);缓解组高于正常对照组(P=0.005);CML组低于初治组(P=0. 001),高于正常对照组(P=0.000<0.001),与缓解组差异无统计学差异(P=0.237)。AL初治组中AML高于ALL(P=0.000<0.001)。4.2各组中STAT5/SOCS1比值的比较:AL初治组高于缓解组及正常对照组(P=0.000<0.001);缓解组高于正常对照组(P=0.000<0.001);CML组低于初治组( P=0.000<0.001 ),高于正常对照组(P=0.000<0.001),与缓解组差异无统计学差异(P=0.511)。AL初治组中AML高于ALL(P=0.000<0.001)。5. STAT5、SOCS1、PTPRO mRNA表达水平与性别的关系:55例白血病中男性31例,女性24例,STAT5、SOCS1、PTPRO mRNA三种基因表达水平与性别无关(P>0.05)。6.STAT5、SOCS1、PTPRO mRNA表达水平与年龄的关系:55例白血病中儿童13例,成人42例,STAT5、SOCS1、PTPRO mRNA三种基因表达水平与儿童或成人无关(P>0.05)。结论:1. STAT5在初治AL及CML患者高表达,缓解AL患者表达下降。提示JAK-STAT信号转导通路的异常激活、STAT5基因的过高表达可能与AL与CML的发生有关。2. SOCS1在初治AL及CML患者均低表达,缓解AL患者表达增高。提示SOCS1过低表达可能与AL与CML的发生有关。3. PTPRO在初治AL及CML患者均低表达,缓解AL患者表达增高。提示PTPRO可能是一种抑癌基因,其过低表达可能与AL与CML的发生有关。4. STAT5/PTPRO及STAT5/ SOCS1比值在初治AL及CML患者均增高,缓解后下降。可作为治疗效果和判断预后的指标之一。