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第一章不孕女性在行体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射过程中睾酮水平变化情况对妊娠结果的影响:回顾性病例分析目的:旨在研究因输卵管或男性因素不孕的患者在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)周期内不同时期中的睾酮(testosterone,T)水平与妊娠结局之间关系。方法:因输卵管或男性因素不孕而接受IVF/ICSI治疗的患者被连续性纳入至研究中。研究选取了患者IVF/ICSI周期内的3个时间点(T0:基线,T1:扳机日,T2:扳机日的第2天)的T水平进行纵向分析,并按照不同妊娠结果将患者分成3组(G1:未妊娠组;G2:临床妊娠但无活产组;G3:活产组)。将3组患者的3个时间点T水平作为重复测量数据,并使用线性混合效应模型进行分析。另外,描述不同时期的T水平与获卵数的拟合曲线被描绘出来,并确定了曲线存在转折点。结果:本研究共招募了 3012名患者。G1(未妊娠组)和G3(活产组)的3个时间点的T水平明显呈升高的趋势。经过校正,G3(活产组)的T水平变化的斜率明显高于G1(未妊娠组)(P<0.001)。另外,T水平与获卵数的拟合曲线显示在某个转折点之前呈现获卵数随T水平升高而上升趋势,之后曲线没有明显变化或随着T水平的升高而下降。T0、T1和T2的转折点分别为0.45、0.94和1.09ng/ml。结论:非内分泌原因行IVF/ICSI治疗的不孕患者中升高较快和较高的的睾酮水平可能预示着更多的获卵数和更好的妊娠结局。第二章促排卵前的降雄预治疗对多囊卵巢综合征患者妊娠结果的影响:前瞻性多中心随机队列研究目的:研究旨在评估在伴有临床或生化高雄激素表现、排卵功能障碍的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中,诱导排卵前先使用复方口服避孕药(combined oral contraceptives,COCs)进行降雄激素预治疗的效果。方法:我们开展了一项前瞻性、多中心的随机队列研究。伴有临床/生化高雄激素表现、排卵功能障碍的PCOS患者被随机分成2组:直接接受来曲唑诱导排卵(来曲唑组);炔雌醇/醋酸环丙孕酮(ethinylestradiol/cyproterone acetate,EE/CPA)降雄激素预治疗3个月,随后来曲唑诱导排卵(EE/CPA+来曲唑组)。诱导排卵的周期数为3~4次。排卵率、妊娠率、持续妊娠率和活产率是研究的主要结果。结果:本研究共招募了 230名(来曲唑组:115,EE/CPA+来曲唑组:115)符合要求的患者。来曲唑组和EE/CPA+来曲唑组中分别有29名(29/115,21.7%)及39名(39/115,33.9%)脱落,最终来曲唑组共有90名患者、EE/CPA+来曲唑组共76名患者被纳入最终分析。来曲唑组和EE/CPA+来曲唑组的累积排卵率、妊娠率、持续妊娠率和活产率没有明显差异(累积排卵率:206/254[81.10%]vs.169/205[82.44%],RR=1.09[0.68,1.76],P=0.713;妊娠率:44/90[48.89%]vs.42/76[55.26%],RR= 1.29[0.70,2.38],P=0.413;持续妊娠率:33/90[36.67%]vs.33/76[43.42%],RR=1.33[0.71,2.47],P=0.376;活产率:32/90[35.56%]vs.31/76[40.79%],RR=1.25[0.67,2.34],P=0.489)。结论:本研究结果表明在伴有临床/生化高雄激素表现的PCOS妇女中,促排卵前先使用COC降雄激素预治疗在排卵和妊娠结果方面并不优于直接进行来曲唑诱导排卵。因此,在临床实践中,对合并高雄激素表现的PCOS患者在诱导排卵前进行COC抗雄激素预治疗没有明显的生育益处。第三章 促排卵前降雄激素预治疗对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的影响:meta分析目的:研究旨在综合分析和总结在多囊卵巢综合征患者诱导排卵前进行COC降雄激素预治疗对妊娠结局的影响。方法:在包括 PubMed、Embase、Scopus、The Cochrane Library、CNKI 和万方的数据库中进行检索,检索时间从期刊开始到2022年3月。另外,我们也纳入第二部分RCT的研究内容。干预措施包括在诱导排卵前进行COC抗雄激素预治疗。两名研究人员独立筛选文献、提取数据并评估研究质量,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:在1250项研究中,最后共纳入7项RCT研究进行分析,包含3篇SCI文章及4篇中文文章。研究一共包含2012名PCOS患者。研究发现,与直接促排卵治疗相比,COC降雄激素预治疗+促排卵治疗组的排卵率明显改善(76.4%vs 55.3%;RR:1.28,95%CI:1.08-1.51;I2=78%),妊娠率无明显差异(33.8%vs 27.1%;RR:1.41,95%CI:0.94-2.13;I2=74%)。通过亚组分析,我们发现中等质量的3项SCI研究的meta分析表明,COC预治疗+促排卵组和直接促排卵组的排卵率(RR:1.10,95%CI:0.94-1.29)、妊娠率(RR:0.90,95%CI:0.71-1.14)均无显著差异。另外,meta分析表明,促排卵前进行COC降雄预治疗和直接促排卵治疗有相似的持续妊娠率(RR:1.16,95%CI:0.89-1.51,I2=0%)和活产率(RR:1.13,95%CI:0.84-1.53,I2=0%)。结论:低等质量的研究表明针对PCOS女性进行降雄预治疗可以改善排卵率,但对妊娠率无明显改善。中等质量的证据表明,PCOS女性诱导排卵前进行COC降雄激素预治疗对于妊娠结果没有明显的益处。不过,由于可用的研究很少且异质性大,未来的研究需要更多设计良好、纳入更多人群和随访时间更长的前瞻性试验。