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第一部分靶向放射性碘标记甲状腺球蛋白纳米胶囊对失分化型甲状腺癌的治疗作用研究 目的: 观察靶向放射性碘标记的甲状腺球蛋白纳米胶囊对失分化型甲状腺癌是否有治疗作用，并探讨其内在的机制。 方法: 失分化型甲状腺癌细胞FTC133接种于裸鼠腋下成瘤。制备基于两性离子单体2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)的甲状腺球蛋白纳米凝胶(zwitterionic nTG)，凝胶外层用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(RGD peptide)靶向修饰。体外免疫吞噬细胞(macrophage J744A.1)实验用于检测纳米胶囊是否能逃避机体免疫系统攻击清除。125I放射标记的靶向纳米胶囊经尾静脉注射入失分化型甲状腺癌模型鼠体内，SPECT显像观察目的蛋白纳米胶囊在模型鼠体内生物分布情况，计算生物半衰期;生理盐水NS组，单纯131I组，131I-nTG组，131I-nTG-RGD组放射标记的纳米胶囊分别经尾静脉注射入失分化型甲状腺癌模型鼠体内，每天测量各组模型鼠肿瘤体积大小，记录肿瘤体积变化曲线图及各器官ID/g/％。评估目的蛋白胶囊对失分化型甲状腺癌的治疗效用。 结果: SDS-PAGE、琼脂糖凝胶电泳(Agarose gel electrophoresis)、动态光散射(DLS)、Zeta电位测定等方法证实基于两性离子单体2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)的甲状腺球蛋白纳米胶囊nTG制作成功。体外细胞实验证实基于两性离子单体MPC靶向RGD修饰合成的nTG-RGD纳米胶囊可以成功逃避免疫细胞的吞噬。与单纯甲状腺球蛋白TG，无靶向nTG纳米胶囊组细胞相比，靶向纳米胶囊nTG-RGD组细胞在RGD高度表达，中度表达，低度表达癌细胞株中表现出相对应的数量被细胞内吞。体内试验中，与生理盐水NS组，单纯131I组，131I-nTG组相比，131I-nTG-RGD靶向放射标记的纳米胶囊组模型鼠肿瘤生长缓慢，体积增幅较小，具有显著统计学差异(P＜0.01）. 结论: 基于两性离子单体2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)的甲状腺球蛋白靶向纳米胶囊nTG-RGD制作成功，此靶向放射性标记纳米胶囊可以实现体内长循环并显著抑制失分化型甲状腺癌的迁移增殖。 第二部分转移性乳头状甲状腺癌内碘和葡萄糖代谢相关基因在碘扫描和18F-FDG2种检查方法中的差异表达 目的:18F-FDG PET/CT和131I全身扫描检查是检测分化型甲状腺癌远处转移的有利手段。在乳头状甲状腺癌病人中18F-FDG的代谢和131I的摄取存在反转现象。然而导致这一现象的内在机制仍然不清。同时人们意识到碘和葡萄糖代谢相关的调节可能影响到病人的预后。因此，我们将研究重心放在乳头状甲状腺癌远处转移随访中和碘、葡萄糖代谢相关的钠碘同向转运体，促甲状腺激素受体和葡萄糖转运体的表达量上。 方法:甲状腺全切或次全切术后进行131I残余消融，131I全身扫描显像，18F-FDG PET/CT显像和/或B型超声检查有可疑转移迹象的患者进行细针抽吸(FNA)检测。共16例经手术病理确认的甲状腺乳头状癌远处转移病人被列入这项研究。这些病人根据131IWBS和18F-FDG PET/CT成像结果分成为3个组，即碘阴性和葡萄糖显像阳性(131IWBS-/18F-FDG-PET+)，碘和葡萄糖显像双阴性（131IWBS-/18F-FDG-PET-），碘和葡萄糖显像双阳性(131I WBS+18F-FDG-PET+)。测量从细针穿刺和（或）手术切除的原发性乳头状甲状腺癌中获取的乳头状甲状腺癌远处转移灶中钠碘同向转运体，促甲状腺激素受体和葡萄糖转运体1，3，4表达量。骨转移由免疫组化染色和实时定量PCR评估。 结果:与原发性PTC相比，131I WBS-/18F-FDG-PET+的远处转移PTC显著高表达GLUT1，低表达TSHR和NIS，这与碘和葡萄糖代谢反转现象相一致。同时18F-FDG-PET+的远处转移PTC中显著GLUT1.131I WBS-/18F-FDG-PET-远处转移PTC中GLUT13，GLUT14和TSHR表达量显著增加。3组病人中NIS mRNA量没有明显差别。实时定量PCR检测GLUT1，3，4和TSHR mRNA表达量和免疫化学染色密度结果相吻合。和转移性PTC中NIS mRNA表达量相反，免疫组织化学染色中3组病人NIS表达量都较高，分别标记得分为3，2，3。 结论:我们阐明了PTC远处转移131I WBS-/18F-FDG-PET+病人中甲状腺癌细胞对18F-FDG的代谢和131I的摄取存在反转现象的内在机制。PTC远处转移中GLUT1表达量的增加在18F-FDG摄取中发挥作用并且指示了疾病的更高发展进程。我们的研究同时也发现131IWBS-/18F-FDG-PET-的病人中高表达量的GLUT3，4和TSHR可能预示了较好的预后。然而NIS表达量和131I WBS显像之间的无相关性仍需要深入研究。 第三部分人未分化型甲状腺癌裸鼠骨转移模型的建立 目的: 未分化型甲状腺癌(ATC)占甲状腺癌的比例不足2％，但其侵袭性高，患者生存率较低，尤其伴发骨转移时。本研究目的是建立稳定的甲状腺未分化癌骨转移动物模型，为进一步明确其发病机理和探索新治疗方法奠定基础。 方法: 随机选择6～8周龄雌性裸鼠8只，每只裸鼠左心室注射ATC细胞株ARO细胞。8周后，通过病理组织学检查和小动物PET/CT成像验证甲状腺癌骨转移模型是否成功建立。 结果: 病理组织学检查证实5只裸鼠的股骨中段发生甲状腺癌骨转移。小动物PET/CT检查显示:与正常股骨侧相比，股骨骨转移侧的放射信号明显增强。 结论: 裸鼠左心室腔注射未分化型甲状腺癌的细胞株ARO细胞可以成功建立甲状腺癌骨转移裸鼠模型，病理组织学检查和小动物PET/CT成像可以验证模型是否成功建立。