【摘 要】
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具有六氢吡咯并吲哚结构的天然化合物广泛存在于自然界中,例如毒扁豆碱类天然产物。其独特的结构单元,表现出良好的生物活性。毒扁豆碱是一种高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂,能有效地治疗胆碱失调,可广泛的应用于各类疾病的治疗。基于本课题组多年来对咪唑盐类化合物的研究,以及结合咪唑类化合物良好的抗癌抗肿瘤生物活性,本文拟通过分子杂合手段设计合成一系列六氢毗咯并吲哚-咪唑盐化合物,并对其进行体外生物活性研究,以期得到
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具有六氢吡咯并吲哚结构的天然化合物广泛存在于自然界中,例如毒扁豆碱类天然产物。其独特的结构单元,表现出良好的生物活性。毒扁豆碱是一种高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂,能有效地治疗胆碱失调,可广泛的应用于各类疾病的治疗。基于本课题组多年来对咪唑盐类化合物的研究,以及结合咪唑类化合物良好的抗癌抗肿瘤生物活性,本文拟通过分子杂合手段设计合成一系列六氢毗咯并吲哚-咪唑盐化合物,并对其进行体外生物活性研究,以期得到具有进一步研究价值的先导化合物。本论文主要分为两大部分。第一部分主要介绍具有六氢吡咯并吲哚结构的天然化合
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背景：近年来,由于广谱抗生素、抗肿瘤药物的大范围应用,放射治疗和移植手术过程中的免疫抑制,免疫缺陷疾病患者尤其是艾滋病患者年增加等原因,白色念珠菌感染发生率不断提高。以氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑为代表的三唑类药物是临床应用最广泛的抗真菌药。近年来,白色念珠菌对唑类耐药菌株的发生率不断升高,因此临床上迫切需要新的有效的治疗方案。将效果逐年下降的抗真菌药物与已获得上市的非抗真菌药联合使用,可以在减少抗
Polo样激酶(polo-like kinase, Plk)是一类广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。其中,Plkl调控细胞有丝分裂多个环节,在80%人类肿瘤细胞中过度表达,包括乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等,但在正常组织中很少表达。抑制Plkl的活性可以产生良好的抗癌效果,因而Plkl是一个很好的抗肿瘤药物研发的靶点。目前,已有众多Plkl小分子靶向抑制剂
以亥茅酚苷、落新妇苷、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷和槲皮素六种黄酮化合物为研究对象,以两种与人体炎症免疫性疾病发生和发展密切相关的酶,即磷酸二酯酶4和5-脂氧合酶为靶点,建立两种酶体外活性实验和超滤液-质联用实验筛选、鉴定活性成分,通过六种化合物抑制磷酸二酯酶4和5-脂氧合酶活性的比较研究,筛选可以同时抑制两种酶的活性成分。在磷酸二酯酶4实验中,以环腺苷酸(cAMP)为底物,通过改变反应时间、反应温度
乳腺癌已成为威胁女性生命健康的重要疾病之一,且患乳腺癌的女性数量逐年增高,其中20-30%是HER2过表达型患者。HER2作为一种临床验证的癌症靶标,治疗HER2过量表达肿瘤的药物是科学界研究的热点。目前治疗性单抗由于具有靶向性好、自身异源性低及毒副作用低等优点,在乳腺癌的临床治疗中应用广泛。但由于一部分HER2阳性的乳腺癌患者对单抗治疗不敏感,同时伴随着耐药性的产生,从而为其临床治疗提供了挑战。
癌症已成为威胁人类生命健康和安全的重要杀手,目前放疗是主要治疗手段。国内外学者经过长期研究发现了一种化学物质即放射增敏剂,不但可以提高癌细胞放射增敏性,又不会损伤人体的造血系统和免疫功能。苯并三嗪衍生物YABQ作为新型的放射增敏剂,结构上除掉硝基,母核不再是一个五元含氮环,大大降低了毒副作用,化学结构独特和新颖;苯并三嗪衍生物YABQ在经很短的时间,低剂量的辐射,即可改善乏氧细胞的敏感性,提高查杀
化合物(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)是具有抗丙肝活性的蛋白酶抑制剂这一类化合物的药效基团,如丙肝治疗药物Simeprevir,该药物由强生公司开发并于2013年10月经FDA批准上市,2014年第一季度的销售额为354万美元。本论文就合成该药物的重要中间体(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-
癌症已成为当今社会人类健康的杀手,目前每年死于癌症的人数多于数百万,仅次于心脑血管疾病,严重威胁人类安全及健康。虽然有大量抗癌药物用于临床,但药物的毒副作用和产生的耐药性严重制约了药物的应用。新药研发面临很多挑战,目前寻找高疗效低毒性的先导化合物已成为全球研究的热点之一。天然产物结构和生物活性的多样性,使它在药物研究史上一直占据着非常重要的地位,以活性天然产物为先导化合物,对其结构修饰改造以获得高
尽管近年来不断有新的抗菌药物被研发出来,但是细菌感染性疾病仍在威胁着人类的生命健康,造成这种现象的主要原因是人类对抗菌药物的使用不当,使许多细菌产生耐药性,降低了已有抗菌药的抗菌效果。为了克服细菌感染给人类带来的威胁,保证人类生命安全,在限制抗菌药物滥用的同时,寻找发现新的有抗菌活性的母核,通过对母核结构的修饰优化而研制出新药是人类重要的任务。为了开发抗菌活性更强的化合物,本文通过查阅文献发现,罗
恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一。近年来,我国的癌症发生率也呈现出快速增长的态势。蛋白激酶抑制剂是一种重要的分子靶向抗肿瘤药物,其中以受体酪氨酸激酶抑制剂研究最为广泛。在目前已知的各种血管生成因子中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)活性最强、专属性最高。其受体VEGFR隶属于受体酪氨酸激酶超家族,主要有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三种亚型。VEGF/VEGFR参与调控机体的一系列
根据调查显示,全球每年大约有1.41千万新发癌症病例,820万人死于癌症,约57%的癌症患者及67%的癌症死亡患者来自于发展中国家。因此,抗癌药物的研发已经成为药物研究的热点领域。化学家们在研究过程中发现,天然产物中一些含有苯并呋喃环的化合物具有较好的抗癌活性。同时,对咪唑类化合物的研究也显示出了较好的抗癌活性。本论文通过分子杂合的方法,设计合成了一系列苯并呋喃-咪唑盐类的化合物,并对这些化合物的