骨肉瘤是青少年中最常见的恶性骨肿瘤，其特点是产生骨样组织和不成熟骨基质的肿瘤细胞大量增殖。尽管手术治疗及局部和系统的辅助治疗都有了较大的进展，但是仍然有30％-40％的患者发生肺转移而死亡。 由于大多数癌症患者死于传统治疗难以对付的转移，所以急需研究出治疗转移癌的有效方案。深入的理解调节转移过程的分子机制不仅能够为肿瘤治疗的改进提供理论基础，而且能够为控制肿瘤转移提供新的思路。 要研究转移的分子机制和生物学机制，目前有效的方法是比较具有不同转移能力的细胞系。首先，我们用原位移植的方法建立了人成骨肉瘤细胞系SOSP-9607的裸鼠转移模型。其次，用这个模型从母系SOSP-9607中筛选出了高转移细胞系SOSP-M。最 贡口旱出U聊士学位任文 一 后，由于SOSP9607和SOSP－M为同一亲本，二者的差异集中在 转移表型上，筛选出的差异表达基因与转移相关的可能性较大。“我们用抑制性消减杂交技术对这一对同源细胞进行了差异表达基 因片段的分离。用N。them hi。t验证了克隆片段的特异性表达，’用反转录 PCR的方法研究了它们在原位移植瘤和裸鼠肺转移结节 中的表达。 结果显示，在高转移细胞筛选研究中，经过三轮筛选，SOSP－M 的裸鼠肺转移率达到 100％。我们用抑制性消减杂交技术在两个 细胞系中分别分离了两个可能与转移相关的基因，端粒结合因子 2（ThRFZ）和凋亡对抗转录因子＊ED人 NOrtheth blot结果表 明ThRFZ在SOSP－9607中特异表达，DED在SOSP－M中高表达。 反转录PCR的结果显示TERFZ在SOSP－9607细胞系和原位移植 瘤中高表达，在SOSP－M细胞系和裸鼠肺转移结节中不表达。而 DED在SOSP9607细胞系和原位移植瘤中低表达，在SOSP－M 细胞系和裸鼠肺转移结节中高表达。实验结果和关于这两个基因 产物的研究资料推测ThRFZ起到稳定基因组的作用，可能在转移 中起负调节的作用；而DED抑制与控制转移相关的促进细胞凋 亡的分子DAPK的作用，因此可能是转移的正调节物。