目的:建立中药“辨证毒理”假说。以附子为例,研究不同证候应用附子后产生的毒性差异。复制阳虚、阴虚模型大鼠,观察附子对两种模型大鼠产生毒性的差异,并探讨其作用机制,以验证中药“辨证毒理”假说。 方法:大鼠臀部肌肉注射氢化可的松复制阳虚大鼠模型、灌胃给以甲状腺素复制阴虚大鼠模型。造模同时应用低、高剂量附子,观察给药后各组大鼠一般状态(体重、体温),心脏电生理(心率、心律),心肌、脑组织Na~+-K~+-ATP酶活力,肝肾功能,重要器官的脏器系数,组织形态学的变化,并进行比较。 结果: 1.附子对大鼠体温与体重均有一定的影响,其影响随剂量的增加而增大。应用低剂量附子,阳虚模型大鼠无显著变化,阴虚模型大鼠体温显著升高。体重变化规律与体温类似。应用高剂量附子,各组体温和体重均有显著降低。 2.附子对大鼠心率和心律均有显著影响,其影响随剂量的增加而加大。阴虚模型大鼠应用附子后,心率加快,心律失常发生率较高;阳虚模型大鼠应用附子亦呈现以上规律,但较阴虚模型组为轻。 应用附子后,各组大鼠心脏系数均有升高,但阳虚模型大鼠的心脏系数升高幅度低于阴虚模型大鼠。组织形态学观察可见附子对各组心肌有轻度的损伤。 附子对肝、肾、脾、肾上腺、睾丸系数的影响与心脏类似。 3.附子对大鼠心肌、脑组织Na~+-K~+-ATP酶活力有显著影响,其影响随剂量的增加而加大。应用低剂量附子,阳虚模型大鼠Na~+-K~+-ATP酶活力有下降趋势,阴虚模型大鼠则显著下降;应用高剂量附子,各组心肌、脑组织Na~+-K~+-ATP酶活力均显著降低。 4.附子对大鼠肝肾功能均有显著影响,且随着剂量的增加而加大。阴虚模型大鼠应用附子后,AST、ALT、CR、BUN均显著升高,阳虚模型大鼠以上指标升高则较阴虚组为低。