论文部分内容阅读
目的研究Ⅱ-Ⅲ期胃癌D1/D2根治术后应用奥沙利铂联合卡培他滨方案辅助化疗后序贯卡培他滨延长治疗的疗效和毒副反应;检测与胃癌相关的分子标记物TS、 ERCC1、CDX-2、HER2和Ki-67指数,探索其与预后的相关性。方法收集2005年3月至2011年8月期间在北京协和医院肿瘤内科治疗随访的44例18岁以上Ⅱ-Ⅲ期胃癌D1/D2根治术后患者,给予奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案辅助化疗,完成6-8周期化疗后序贯卡培他滨单药延长治疗。化疗期间每3个周期评估疗效,治疗及随访过程中记录药物不良反应。应用免疫组化法对28例Ⅲ胃癌患者手术病理标本检测分子标记物TS、ERCC1、CDX-2、HER2和Ki-67指数,分析其表达在胃癌中的临床意义,寻找可能预测预后的分子靶标。结果入选44例患者,男性30例(68.2%),女性14例(31.8%);中位年龄62岁(34-79岁);TNM分期(AJCC7.0)Ⅱ期6例(13.6%),Ⅲ期38例(86.4%);12例(27.3%)应用了卡培他滨延长治疗;中位随访时间为26.6月(7.2-83.9);截止2012年3月15日,16例(36.4%)病情进展,9例(20.5%)死亡。1.接受D1和D2切除术的分别为15例(34.1%)和29例(65.9%),两组中位DFS分别为30个月和56个月,无统计学差异(P>0.05)。D1、D2两组3年总生存率分别为60.6%和61.5%。亚组分析中Ⅲ期38例患者,D2组中位DFS明显高于D1组(56.0个月vs27.5个月),两组有显著统计学差异(P=0.032)。辅助化疗后12例(27.3%)应用了卡培他滨延长治疗,32例(72.7%)观察随访。延长治疗组中位DFS比观察组有延长趋势(53个月vs.31.5个月),但两者无统计学差异(P>0.05),3年DFS比例分别为52.5%和49.9%。Ⅲ期亚组中有11例接受了维持治疗。延长治疗组与观察组中位DFS无统计学差异(25.0个月vs31.0个月,P>0.05),3年DFS比例分别为45.7%和42.5%。单因素分析显示总体患者中位DFS与区域淋巴结转移情况有关,NO-2组中位DFS明显高于N3组(56.0个月vs.25.0个月,P=0.015)。多因素分析显示区域淋巴结转移是DFS的预后独立危险因素。40例患者有完整的不良反应记录。辅助化疗阶段12例(30%)出现3~4级不良反应,维持治疗阶段仅1例(8.3%)出现3级手足综合征。2.TS、ERCC1、CDX-2和HER2阳性率分别为25.0%、100.0%、78.6%和21.4%,Ki-67指数≥50%者占42.9%。Ki-67指数阳性(≥20%)患者中男性显著多于女性(P=0.031)。合并淋巴结转移的患者中ERCC1的表达率显著高于无淋巴结转移者(P=0.016)。单因素分析示CDX-2阳性者中位DFS明显延长,有统计学意义(P=0.014)。多因素分析显示CDX-2为DFS的预后独立危险因素(RR0.207,95%CI:0.053-0.816)。结论可切除胃癌(特别是Ⅲ期)应选择D2根治性切除术。胃癌术后XELOX方案辅助化疗后序贯卡培他滨延长治疗安全性良好,无病生存期有延长趋势,但两组差异无统计学意义。CDX-2为无病生存期的独立预后危险因素。