背景:免疫疗法在临床上取得了显著的成功,即通过激活细胞毒性T细胞的抗肿瘤反应来增强抗肿瘤免疫力,是癌症治疗的一个有前景领域。同时,天然产物可通过抑制炎症和激活炎症免疫反应(包括调节肿瘤微环境)来发挥抗肿瘤作用。在这里,我们开发了一种新型的系统药理学策略,以分析淫羊藿多向药理学分子在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中改善肿瘤微环境增强T细胞反应的作用机制,并进行了抗肿瘤的实验验证。实验方法:在筛选了淫羊藿多向药理学活性分子后,通过靶点预测和网络分析,我们选择了淫羊藿中的主要活性成分之一淫羊藿素(ICT),它具有良好的药理学和多靶点特性,以进行体内外的抗肿瘤实验。在实验验证中,通过肿瘤造模给药,转录组测序,免疫荧光,免疫印迹,实时定量PCR和流式细胞术的方法分析了淫羊藿对NSCLC的药理作用。研究结果:在体内,我们发现ICT可有效的抑制LLC荷瘤小鼠肿瘤的生长和延长其小鼠的生存期。在组织上,我们对ICT治疗肿瘤组织进行了转录组测序,结果显示免疫生物学过程被显著富集并且T细胞趋化因子(CXCL9和CXCL10)被上调。此外,免疫荧光显示在ICT治疗肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润明显增加。最后,在细胞水平上,我们通过免疫印迹,实时定量PCR和流式细胞术等技术证明ICT对肺癌细胞系具有抗炎和促凋亡的作用。意义:总体而言,本研究开发的方法为理解靶向肿瘤微环境的天然产物多向药理学分子治疗肿瘤的作用机制提供了重要的范例,这将促进多靶点天然产物在临床实践中的开发和应用。