JJL临床前药理学研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong508
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目的:从JJL中提取分离各部位,通过药物对鼠及犬胃肠道作用的研究,进行药物有效部位的筛选,进一步探讨有效部位发挥催吐、泻下作用的机制,明确其治疗酒精依赖的作用,通过一般药理学实验及急性毒性试验,为临床应用提供安全性评价。   方法乙醇提取JJL,萃取及硅胶柱层析分离各部位。按常规方法观察药物各部位对小鼠首次出现含墨汁粪便的潜伏期及6 h内排出稀便的只数,筛选出药物的有效部位并评价其对小鼠大肠蠕动的影响;观察JJL有效部位对小鼠小肠墨汁推进影响,并计算百分率,评价其对小鼠小肠蠕动的作用;观察JJL有效部位对小鼠胃排空的影响,计算胃内残留率,评价其对小鼠胃排空的作用;观察JJL有效部位对大鼠离体肠张力的影响,评价其对肠道活动力的作用;观察JJL有效部位对小鼠肠容积的影响,评价其对小鼠肠腔内水分量渗透的作用;观察JJL有效部位对犬的呕吐及恶心性反应,评价其催吐的作用;观察JJL有效部位对犬的饮食习惯及味觉偏好的影响,评价其治疗酒精依赖的潜在作用;进行一般药理学实验观察JJL有效部位对小鼠一般行为、阈下催眠、协调运动的影响,评价其对中枢神经系统的作用;观察JJL有效部位对麻醉犬心电图、心率、血压、呼吸频率和呼吸幅度的影响,评价其对心血管系统和呼吸系统的作用;进行JJL有效部位的急性毒性试验,评价药物的安全性。   结果 JJL乙酸乙酯部位(8、16、32mg/kg)均能提高小鼠的小肠墨汁推进百分率,均可缩短小鼠首次出现含墨汁粪便的潜伏期,均可导致小鼠排出稀便,均可提高小鼠的胃内残留率,均增加小鼠肠腔内水分量,均可引起犬的呕吐及恶心性反应,与对照组相比,均具有显著性意义,但对大鼠离体肠道活动力无显著影响。在犬的食物中建立酒精与JJL的联系后,犬由对酒精的喜好无差别改变为拒食掺入酒精的食物。一般药理学研究结果表明:JJL乙酸乙酯部位各剂量组对小鼠一般行为、阈下催眠、协调运动均无显著影响,对麻醉犬心电图、心率、血压、呼吸频率和呼吸幅度均无显著影响。急性毒性试验结果为:JJL乙酸乙酯部位小鼠灌胃给药的LD50的95%置信限为125.12±19.85mg/kg。   结论 JJL乙酸乙酯部位为发挥药效的有效部位。JJL乙酸乙酯部位对大、小肠蠕动均有较强促进作用,对胃排空有明显的抑制作用,具有较温和的催吐、泻下作用。药物对离体肠道活动力无显著影响,其发挥泻下作用的机制可能为增加肠腔水分量,引起肠蠕动亢进、内容物向远端推进速度加快,导致腹泻。JJL乙酸乙酯部位能够改变动物的饮食习惯,影响味觉偏好,具有治疗酒精依赖的潜在作用。JJL乙酸乙酯部位口服毒性较小,对动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无显著影响。
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