热消融联合PD-1抑制剂治疗早期原发性肝癌的疗效及NLR对患者预后评估的研究

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第一部分目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)对热消融治疗早期原发性肝癌预后评估的价值。方法:回顾性分析2013年1月-2018年12月间202例接受热消融治疗的原发性肝癌患者临床资料,搜集患者热消融治疗后NLR并绘制受试者工作特征曲线(ROC)确定最佳临界值,分为高NLR组及低NLR组,并通过χ2检验比较两组三年复发率的差异。结果:由ROC曲线确定NLR临界值为3.11,将患者分为A组(NLR>3.11)与B组(NLR≤3.11)。两组患者基本信息无差异(P>0.05),可比性良好。A组共计48例患者复发,复发率为44.9%,其中原位复发率为15.9%,远处转移率为29.0%;B组共计21例患者复发,复发率为22.1%,其中原位复发率为4.2%,远处转移率为17.9%,高NLR组均大于低NLR组,结果有统计学差异(P<0.05)。结论:NLR可作为评估早期原发性肝癌热消融治疗效果的参考指标。第二部分目的:评估热消融联合PD-1抑制剂治疗早期原发性肝癌的有效性和安全性。方法:通过回顾性研究搜集及病例-对照研究入组分析2013年1月-2018年12月间128例原发性肝癌的患者基线资料,根据是否联合PD-1抑制剂分为A、B两组,其中A组78例(回顾性研究搜集57例,实验-对照研究纳入21例)患者行单纯热消融治疗,B组50例(回顾性研究搜集35例,实验-对照研究纳入15例)患者行热消融联合PD-1抑制剂治疗。根据mRECIST标准进行疗效评价。主要研究指标是中位无进展生存时间(mPFS)。次要指标包括患者NLR变化情况、完全消融率、三年复发率、甲胎蛋白(AFP)水平。计量资料通过t或非参数检验比较;计数资料通过χ2检验比较;中位无进展生存时间,采用Kaplan-Meier法进行统计分析并绘制生存曲线,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、A组78例患者,热消融治疗后两月中性粒细胞绝对值NLR较术前增加,差异有统计学意义(P<0.05);B组50例患者,热消融联合PD-1抑制剂治疗后两月,NLR较治疗前无明显变化(P>0.05)。2、A组患者一次消融后共计60例完全消融(76.9%),未完全消融者经过再次热消融后完全消融5例,两次完全消融共65例(83.3%)。B组患者一周期联合治疗后46例完全消融(92.0%),未完全消融者经过第二周期治疗后完全消融2例,两次治疗后完全消融共48例(96.0%)。A组完全消融率低于B组(P=0.030)。3、A组患者三年后共计30例复发(31.4%),B组患者共计8例复发(16.7%),A组患者三年复发率高于B组(P=0.003)。4、两组患者治疗后AFP水平降低(P<0.05);B组治疗后AFP低于A组(P=0.004)。5、mPFS 比较:A组为15.0m,B组为22.0m,B组长于A组(P<0.001)。可以认为联合治疗延长了患者的mPFS。6、热消融联合PD-1抑制剂组未发生严重免疫相关性不良反应。结论:1、热消融联合PD-1抑制剂与单纯热消融相比能降低原发性肝癌患者NLR,提高完全消融率,降低肿瘤复发率,延长mPFS。且有好的安全性。2、NLR可作为评估早期原发性肝癌热消融联合PD-1治疗效果的参考指标。
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