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第一部分:肝脏血管平滑肌脂肪瘤的临床病理特征目的:了解肝脏血管平滑肌脂肪瘤(HAML)的临床病理特征及部分临床病理参数与肿瘤分型的相关性。方法:回顾性分析182例肝脏血管平滑肌脂肪瘤的临床病理学特征,并根据文献复习进行分型,分为上皮样型、经典型和脂肪为主型:并通过变量分析比较各参数与肿瘤分型的相关性。对165例临床病理资料完整的病例进行随访,获得随访的病例进行病理学参数与预后关系分析。结果:肝脏血管平滑肌脂肪瘤好发于女性(男:女=1:4),发病年龄17-77岁(中位年龄46岁),肿瘤最大直径0.3cm~32cm,平均5.0cm;多为单发(168/182,92%),≥2灶者14例(14/182,8%),均为女性。组织学分型提示肝脏血管平滑肌脂肪瘤以上皮样型为主(72%)。肿瘤浸润性生长方式、含铁血黄素沉积、肿瘤渗血/出血、瘤巨细胞、细胞核异型、核内包涵体和出现核仁7项形态学特征多出现在上皮样型中,这些形态学特征在各亚型中存在显著差异,存在统计学意义(P<0.05)。髓外造血在肝脏上皮样型血管平滑肌脂肪瘤中较常见到(33%),但其存在的意义尚不清楚;肿瘤性坏死、瘤栓和核分裂像只出现在上皮样HAML中,但这种差异无统计学意义。对165例临床病理资料完整的病例进行随访,共有97例获得完整的随访资料,随访率58.8%,随访时间4至130月,平均41月。5例病例术后发生复发或转移,无一例死于肿瘤。统计学分析发现肿瘤≥10cm、多发病灶、肿瘤侵犯汇管区、肿瘤性坏死、脉管内瘤栓、肿瘤内出现核分裂像和瘤巨细胞7项病理参数与肿瘤复发或转移存在显著相关性(P<0.05)。结论:1. HAML的组织学类型大部分为上皮样型。肿瘤内常常出现髓外造血,是HAML较为特征性的形态学表现。2.肿瘤性坏死、瘤栓和核分裂像均只出现在上皮样型HAML中,但差异无统计学意义;肿瘤浸润性生长方式、含铁血黄素沉积、肿瘤渗血/出血、瘤巨细胞、细胞核异型、核内包涵体和出现核仁大多出现在上皮样型中。3.肿瘤≥10cm、多发病灶、肿瘤侵犯汇管区、肿瘤性坏死、脉管内瘤栓、肿瘤内出现核分裂像和瘤巨细胞可能与肿瘤的复发或转移有密切关系。肿瘤浸润性生长和细胞核异型性在肿瘤复发或转移中无显著影响。第二部分:肝脏血管平滑肌脂肪瘤mTOR通路相关标记物与肿瘤分型之间的关系目的:研究HAML中mTOR通路的状态及相关蛋白标记物在不同类型HAML中表达情况的差异。方法:在用肝脏血管平滑肌脂肪瘤(HAML)集成的组织芯片上,用免疫组织化学方法检测HAML常规诊断标记物和mTOR通路相关蛋白(PTEN、TSC2、mTOR、 pmTOR、P70S、PS6、4E-BP1)的表达情况,结合肿瘤的分型,运用卡方检验和交叉表检验进行分析。结果:PS6和4E-BP1在HAML中的表达比例高于正常肝组织(P<0.05),P70S在HAML和正常肝组织表达均不高(P<0.05);PS6在上皮样型HAML中的表达比例高于经典型HAML(P<0.05);PTEN的阳性胞浆着色仅见于上皮样型HAML,但不具有统计学意义,评判PTEN阳性时,上皮样型HAML中的表达比例稍高于脂肪为主型HAML (P<0.05);P70S、mTOR、pmTOR、TSC2和4E-BP1在上皮样型HAML和脂肪为主型HAML中的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.PS6在HAML中有较高的表达率,并且在上皮样型HAML中的表达高于经典型HAML。2. PTEN的细胞核和细胞浆着色意义可能不一致,判读时应记录细胞浆或细胞核着色。