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第一部分冠心病患者胰岛素抵抗、脂联素、内脂素、血栓素B2、前列环素水平观察研究目的：动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种包括炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞增殖及细胞外基质增加和血栓形成的慢性炎性疾病的病理过程。胰岛素抵抗、内脂素、脂联素、血栓素A2、前列环素与动脉粥硬化的发生及冠心病之间存在广泛复杂的联系。以往对它们与冠心病之间的关系研究中,对其进行综合探讨并结合冠状动脉造影者甚少,而且结合冠状动脉不同病变程度对其进行综合观察者甚少,或者对冠心病组内部不同程度病变者之间的对比不足,不能准确说明胰岛素抵抗、脂联素、内脂素、血栓素、前列环素水平随冠状动脉病变程度的增加而变化的特点。本研究目的在于以冠状动脉造影结果为依据,来观察胰岛素抵抗、内脂素、脂联素、血栓素、前列环素等指标在冠状动脉不同程度病变时的变化,旨在探讨它们与冠心病冠状动脉病变程度的关系,为冠心病的防治提供新的思路。研究方法：对入选的90例观察对象应用Judkins法行冠状动脉造影分析,按冠状动脉造影诊断结果,采用Gensini冠状动脉评分标准计算积分,根据Gensini积分将患者分为无病变组(对照组,0分)、轻度病变组(A组,<20分)、中度病变组(B组,20～40分)、重度病变组(C组,>40分)。进行冠状动脉造影前,采用放射免疫法测定血浆胰岛素,采用邻甲苯胺法测定血糖,以胰岛索敏感性指数(insulin action index, IAI)评价胰岛素抵抗；采用放射免疫法测定血6-酮-前列环素(6-keto-prostaglandinF1α,6-K-PGF1α)和血栓素B2(thromboxane B2, TXB2);采用酶联免疫吸附试验法测定血浆脂联索和内脂素。分别观察不同病变程度组之间胰岛素敏感指数、内脂素、脂联素、血栓素B2、6-酮-前列环素的变化及其相关性。研究结果：(1)病变组与对照组IAI水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠状动脉不同程度病变组IAI水平与对照组比较差异均有统计学意义(p<0.05或p<0.01)；不同程度病变组间两两比较显示IAI水平差异均有统计学意义(p均<0.01)。(2)方差分析显示,随着冠状动脉病变程度的严重,积分的增加,血内脂素浓度增加的趋势逐渐显著(F=117.691,P<0.001),而血脂联素浓度降低的趋势逐渐显著(F=74.503, P<0.001)；LSD多重比较显示,冠状动脉不同程度病变组内脂素、脂联素水平与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.001)；不同程度病变组间两两比较显示内脂素、脂联素水平差异均有统计学意义(P均<0.001)。(3)方差分析显示,随着冠状动脉病变程度的严重,Gensini积分的增加,6-K-PGF1α降低的趋势逐渐显著(F=115.439,p<0.001),而血TXB2浓度增高的趋势逐渐显著(F=116.258,p<0.001)；冠状动脉不同程度病变组6-K-PGF1α和TXB2水平与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.001)；不同程度病变组间两两比较显示6-K-PGF1α和TXB2水平差异均有统计学意义(p均<0.001)。(4)病变组中胰岛素敏感性指数、内脂素、脂联素、血栓素、前列环素与冠心病动脉粥样硬化Gensini积分有密切关系。病变组中IAI与TXB2及内脂素均呈负相关,与6-K-PGF1α、脂联素之间均呈正相关；6-K-PGF1α与TXB2及内脂素呈负相关,与脂联素之间呈正相关。TXB2与内脂素呈正相关,与脂联素之间呈负相关；内脂素与脂联素之间呈负相关。结论：(1)胰岛素敏感指数与冠状动脉病变程度呈负相关,提示胰岛素抵抗与冠状动脉病变程度存在密切的关系；(2)冠状动脉病变组的血内脂素、TXA2水平与胰岛素敏感性指数呈负相关,与冠状动脉病变程度呈正相关；血脂联素、PGI2水平与胰岛素敏感性指数呈正相关,与冠状动脉病变程度呈负相关；提示它们与胰岛素抵抗和冠状动脉病变的发生发展有关系。第二部分奥扎格雷钠对冠心病脂联素、内脂素、血栓素B2、前列环素的影响研究目的：动脉粥样硬化是众多的心脑血管疾病的共同的病理基础,是最常见的心血管系统病变。血栓素合成酶抑制剂奥扎格雷已成为临床治疗缺血性脑血管病的重要药物,亦有大量研究证实其在临床应用中的安全性和有效性。但其在冠心病治疗中的应用的报道甚少。基于目前研究对动脉粥样硬化的炎症性疾病的认识以及奥扎格雷钠的药理作用机制,本研究观察奥扎格雷钠对冠心病(coronary artery disease, CHD)患者血中TXB2、6-K-PGF1α内脂素和脂联素的影响,旨在探讨其在CHD治疗中的价值。研究方法：将经冠状动脉造影检查显示存在冠状动脉病变的72例患者随机分为对照组和观察组。对照组给予低分子肝素5000 U皮下注射,连用7 d；阿斯匹林75 mg,1次/d口服,单硝酸异山梨酯20 mg+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注；每晚口服辛伐他汀10 mg；另根据病情给予β受体阻滞剂或(和)钙拮抗剂等。观察组在对照组治疗基础上加用奥扎格雷钠(丹奥,丹东制药厂生产),按80 mg加生理盐水250 ml静脉滴注,20～30滴/min,1次/d。两组均以2周为1个疗程。于冠状动脉造影当日及治疗14天次日早晨取空腹肘静脉血采用放射免疫法测6-K-PGF1α和TXB2,采用酶联免疫吸附试验法测定血脂联素和内脂素。研究结果：(1)对照组与观察组治疗前6-K-PGF1α的浓度差异无统计学意义,而两组治疗后血6-K-PGF1α的浓度均较治疗前增高,差异有统计学意义(P<0.001);而且观察组治疗后血6-K-PGF1α的浓度高于对照组(P<0.05)。(2)对照组、观察组治疗前TXB2的浓度差异无统计学意义,对照组、观察组治疗后血TXB2的浓度与治疗前比较均降低,差异有统计学意义(P<0.001)。而观察组治疗后TXB2的浓度低于对照组(P<0.01)。(3)对照组、观察组治疗前脂联素的浓度差异无统计学意义,对照组、观察组治疗后血脂联素的浓度与治疗前比较均增高,差异有统计学意义(P<0.001)。而观察组治疗后血脂联素的浓度高于对照组(P<0.01)。(4)对照组、观察组治疗前内脂素的浓度差异无统计学意义,对照组、观察组治疗后血内脂素的浓度与治疗前比较均降低,差异有统计学意义(P<0.001)。而观察组治疗后血内脂索的浓度低于对照组(P<0.01)。结论：奥扎格雷钠可以使冠状动脉粥样硬化患者血内脂素水平下降,脂联素水平上升,并显著降低TXA2水平,升高PGI2水平,改善PGI2/TXA2的平衡,减轻炎症反应,延缓血管的病变。