1 目的 药物成瘾是一种慢性复发性脑病,强迫性药物寻求、无限制用药、中断用药后出现戒断症状是其典型特征。成瘾药物如吗啡、可卡因、海洛因等多次作用于中枢神经系统,使机体对药物产生依赖。药物成瘾之后,其记忆十分强烈深刻、终生难忘,甚至在戒断若干年后,与成瘾有关的刺激(药物随身用具、毒友、与过去用药有关的环境)都是导致复吸的潜在性危险因素。阿片依赖的长期症状,可能是由于长期反复使用阿片类物质后,特定脑区产生了稳定持久的信号传导,神经细胞基因转录、表达发生稳定改变,由此导致神经递质传递甚至神经元突触连接结构及数目的改变,表现为持续数天至数年的耐受、敏感化、依赖、戒断、心理渴求及复发等。目前,对吗啡依赖机制还没有完全认识,根治吗啡成瘾,尤其是解除吗啡的精神依赖性,仍是一大难题。 即刻早基因(Immediate Early Genes,IEG)是首先被外界信号激活且表达不被蛋白合成抑制剂阻止、不需要重新合成蛋白质的基因,包括fos、jun、myc、egr等家族在内的近百个成员。其中c-fos是存在于神经细胞核内的一种即刻早基因,各种刺激均可以诱导其在与之相关的神经元内的即刻早期表达,因此c-Fos蛋白表达可作为某种刺激引起相关神经元活动的标志,在一定程度上,c-Fos被诱导的数量与所受刺激的强度一致。另一方面,c-fos基因通过信号转导途径诱导突触重建及传递所需的蛋白质合成,被认为是中枢神经系统信息储存的钥匙基因,对长期记忆的保持是必须的。急慢性给药调节大脑不同的Fos家族转录因子的表达,研究发现急性给药可诱导许多脑区c-Fos的表达,最明显的脑区是前额叶皮质(Prefrontal