固有免疫是机体对抗感染免疫应答中的第一道防线。当病原体入侵机体时,固有免疫细胞表面所表达的模式识别受体如TLRs,NLRs,RLRs,CLRs等,可识别不同的病原体表面病原相关模式分子,继而活化下游的信号通路来启动抗感染免疫应答。C型凝集素受体在免疫系统中发挥着多种作用,是识别真菌碳水化合物部分并诱导固有免疫和适应性免疫应答的核心。与病原体结合后,CLRs触发诱导特定细胞因子表达的信号传导途径如Syk信号传导,经典的CLR信号通路开始于Syk的活化,从而活化NF-κB和MAPKs信号通路。Syk一旦募集到CLR复合物,就会发生分子间自磷酸化从而激活,活化的Syk进一步促进下游信号的活化。树突状细胞免疫受体DCIR是在抗原递呈细胞和粒细胞上表达的II型CLR,胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序,通常认为它介导抑制信号。DCIR在DC、单核细胞、巨噬细胞、B细胞和中性粒细胞中均有表达,对糖类具有广泛的特异性,包括甘露糖和海藻糖。本课题对C型凝集素受体DCIR在机体抗真菌如白色念珠菌感染过程中发挥的功能和作用进行了研究。研究结果表明DCIR可负向调控着真菌感染过程中的炎症反应,可能是机体避免在感染过程中引起过度炎症的一种新机制。DCIR敲除小鼠对白色念珠菌的感染表现出更高的生存率,更低的组织损伤和真菌载量。机制可能与DCIR通过下调SHP2的磷酸化水平从而减少Syk的募集以及Syk的自发磷酸化和下游信号通路活化、细胞因子如IL-6、IL-12p70、TNF-α以及IFN-β的产生有关。通过体内外实验,我们发现,DCIR在白色念珠菌诱导的固有免疫反应中发挥着负向调控炎症的作用。