BLCA-1在非浸润性膀胱癌患者尿液及血清中的表达及临床意义

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目的:探讨膀胱特异性核基质蛋白-1(bladder cancer specific antigen-1,BLCA-1)在非肌层浸润性膀胱癌(non muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)中的表达特点及临床价值,确定血清及尿液BLCA-1对非浸润性膀胱癌诊断的cutoff值、敏感度及特异度,为BLCA-1的临床应用提供参考。方法:选取2014年3月至2015年3月,于我院泌尿外科就诊的非浸润性膀胱肿瘤患者22例作为实验组,前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)患者及健康体检者44例作为总对照组(包括对照组A:前列腺增生患者共22例;对照组B:健康体检者共22例)。各组患者分别于入院后第一天晨6:00时留取中段尿液及血液样本,3000转/秒离心后取上清液于-80℃环境下保存,通过竞争性酶联免疫吸附试验(competitive enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)集中检测上述人群尿液及血清样本中BLCA-1的表达水平,进行组间比较。将实验组血清及尿液BLCA-1的表达水平与肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)患者中BLCA-1的表达水平及非浸润性膀胱癌患者BLCA-4的表达水平(该部分实验已由本实验室完成,且实验对象及实验方法均一致)进行比较。通过双抗体夹心酶联免疫吸附试验(double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测上述人群尿液中膀胱肿瘤抗原BTA的表达水平。分别绘制血清BLCA-1、尿液BLCA-1及尿液BTA受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分别计算其cutoff值、敏感度及特异度,计算曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果:尿液样本:实验组BLCA-1表达水平显著高于总对照组(中位数1.64ng/ml vs 0.54ng/ml,P<0.05)。其中对照组A BLCA-1表达水平较对照组b显著升高(中位数0.71ng/mlvs0.44ng/ml,p<0.05);且对照组ablca-1的表达水平低于实验组,差异有统计学意义(p<0.05)。血清样本:实验组blca-1表达水平显著高于总对照组(中位数5.48ng/mlvs4.16ng/ml,p<0.05)。其中对照组ablca-1的表达水平较对照组b显著升高(5.61ng/mlvs3.52ng/ml,p<0.05),但对照组a与实验组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。浸润性膀胱癌患者尿液blca-1蛋白浓度中位数为1.48ng/ml,血清blca-1的蛋白浓度中位数为6.62ng/ml,与非浸润性膀胱癌患者相比,差异均无统计学意义(p>0.05)。非肌层浸润性膀胱癌患者尿液blca-4蛋白浓度中位数为0.76ng/ml,血清blca-4蛋白浓度中位数为5.68ng/ml,与blca-1比较差异均无统计学意义(p>0.05)。非肌层浸润性膀胱癌患者尿液及血清blca-1不同分级、分期间进行比较,差异均无统计学意义(p>0.05)。非肌层浸润性膀胱癌患者尿液blca-1、血清blca-1及尿液bta的敏感度、特异度比较:尿液blca-1的roc曲线:cutoff值为1.0ng/ml,曲线下面积0.757ng/ml,敏感度为59%(13/22),特异度为93%(41/44)。血清blca-1的roc曲线:cutoff值为4.5ng/ml,曲线下面积为0.735,敏感度为86%(19/22),特异度为56%(24/43,对照组1例血液样本采集过程中发生溶血)。尿液bta的roc曲线:cutoff值为90.3ng/ml,曲线下面积为0.614,敏感度为55%(12/22),特异度为67%(28/42,对照组2例尿液样本溶解后产生大量白色絮状物,未进行实验)。血清blca-1及尿液blca-1的敏感度、特异度分别与尿液bta比较:血清blca-1敏感度显著高于尿液bta(p<0.05),特异度无明显升高(p>0.05);尿液blca-1敏感度较尿液bta无明显升高(p>0.05),特异度显著升高(p<0.05)。结论:1、blca-1是一种新型的膀胱肿瘤标记物,血清及尿液中的blca-1表达水平对非浸润性膀胱癌诊断具有一定的临床价值。2、当尿液blca-1的cutoff值取1ng/ml时表现出较高的特异度(93%),敏感度与bta比较,差异无统计学意义;当血液blca-1的cutoff值取4.5ng/ml时表现出较高的敏感度(86%),特异度与bta比较,差异无统计学意义。3、blca-1的表达水平与非浸润性膀胱癌的分级、分期未显示出相关性。4、非浸润性膀胱癌患者尿液及血清中BLCA-1的表达水平与浸润性膀胱癌患者比较差异均无统计学意义。5、非浸润性膀胱癌患者血清及尿液BLCA-1的表达水平与BLCA-4比较差异无统计学意义。
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