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第一部分:远程缺血处理减轻移植肾急性肾损伤的临床研究
背景:肾移植是治疗尿毒症最有效的方法,肾移植缺血再灌注损伤(ischaemicreperfusion injury,IRI)是一个不可避免的过程,不仅影响移植肾功能早期恢复,还可影响移植肾长期功能和生存率。除了缩短缺血时间及机械脉冲灌注外,目前尚无有效的减轻IRI的方法。现有较多的研究证明缺血预处理(ischaemicpreconditioning,IPC)可以有效的保护相关器官后续的IRI,但是这一方法并不适用于肾移植。最近的研究发现远程缺血处理(remote ischaemic conditioning,RIC)对心和脑IRI具有保护作用,而RIC是否对移植肾IRI具有保护作用还没有相关报道。
目的:本研究主要探讨RIC是否对移植肾IRI具有保护作用。
方法:接受肾移植手术的48例受体参与我们的实验研究,其中来源于同一供体两个肾脏的受体随机分为对照组(n=24)和RIC组(n=24)。 RIC组在移植肾再灌注之前给予暴露的髂外动脉3个循环的5min缺血/5min灌注的缺血预处理,对照组暴露等长的髂外动脉,不经过任何处理。在移植肾再灌注后2h,12h,1-7天,14天和30天留取血清标本,测定血清肌酐浓度及计算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR);在移植肾再灌注2h,12h,24 h,48h,留取尿液标本,测定尿NGAL的浓度。
结果:RIC组和对照组的供体,受体及移植手术细节均无统计学差异(P均<0.05)。RIC组在移植肾再灌注后2h,12h,1-7和30天相比于对照组显著降低血清肌酐浓度(2h,30天P>0.05;其余P<0.05),并且显著提高eGFR水平(2h,30天P>0.05;其余P<0.05),证实RIC可以提高移植肾的肾功能。RIC组在移植肾再灌注后2h,12h,24 h,48h相比于对照组显著降低尿NGAL的浓度(2h,48h P>0.05;其余P<0.05),证实RIC可以减轻移植肾损伤程度。
结论:我们证实了RIC对移植肾IRI具有早期保护作用,为减轻移植肾IRI提供了一种新的治疗思路和方法,尤其对缺血时间较长的心脏死亡捐献肾移植有重要的价值。但是RIC是否对移植肾及受体的长期生存率有影响还需要进一步的研究和观察.
第二部分:远程缺血处理对肾缺血再灌注损伤保护作用的动物研究
目的:目前较多的研究证明缺血预处理(ischaemic preconditioning,IPC)可以有效的保护相关器官后续的缺血再灌注损伤(ischaemic reperfusion injury,IRI),但是IPC在临床的应用有较多的局限性,这一方法也不适用于肾移植。我们的临床研究发现RIC可以对移植肾IRI具有早期保护作用。本研究的目的建立RIC对肾IRI具有保护作用的动物模型,进为RIC在肾移植中的应用提供理论依据。
方法:25g左右C57小鼠18只,随机分为3组,每组6只。假手术组打开腹腔只分离左右侧肾蒂;对照组单纯肾缺血再灌注(动脉夹夹闭左侧肾蒂缺血60min,同时切除右侧肾脏); RIC组用橡皮筋结扎小鼠下肢根部给予下肢4个5min缺血5min灌注的循环,而后处理同对照组。再灌注24小时后分别留取血液标本,测定血清肌酐浓度。
结果:对照组血清肌酐(965.9±481.4 umol/l)相对于假手术组血清肌酐(174.4±19.3)明显升高(p=0.01);RIC组血清肌酐(423.4±85.8 umol/l)相对于对照组血清肌酐(965.9±481.4 umol/l)明显显著下降(p=0.03)。
结论:通过橡皮筋结扎小鼠下肢根部的方法建立RIC可以对肾IRI起到保护作用,本研究成功的建立了RIC对肾IRI保护作用的动物模型。