抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病,临床表现复杂,但由于其发病诱因较多,发病机理还未得到明确的阐释。流行病学调查揭示,抑郁症患者不仅表现出心理障碍,多数还伴有肠易激综合症和功能性消化不良等胃肠功能障碍,然而,现有基于神经递质的理论假说并不能够解释这种现象。为阐明抑郁症的发病机理,寻找新思路和新方法成为迫切需要解决的问题。而作为机体重要的环境因子,肠道菌群在胃肠功能方面发挥着重要作用,已成为国际上研究疾病的新热点。因此,本论文从肠道菌群的角度探讨其与抑郁症发生的关系。本论文重点围绕抑郁状态下的肠道菌群开展以下研究：①通过慢性温和性不可预知应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养的方法,建立CUMS抑郁模型,并采用体重、行为学指标、糖水偏爱率等参数,评价模型是否复制成功；②通过优化肠道菌群样品前处理方法、基因组DNA提取方法和ERIC-PCR扩增条件,建立适于分析肠道菌群的ERIC-PCR方法,比较肠道不同部位的菌群多态性,筛选合适的研究部位,并分析CUMS抑郁模型及药物干预后该部位菌群结构是否发生改变；③通过优化16S rDNA PCR扩增条件,建立适于分析上述部位菌群的PCR-DGGE指纹图谱,回收CUMS抑郁模型及药物干预后有差异的条带,通过序列测定技术和数据库比对,寻找并鉴定引起差异的菌种；④采用常规石蜡法和RT-PCR技术,分析CUMS抑郁模型及药物干预后肠组织形态学特征及炎症应答；⑤采用GC-MS技术,比较CUMS抑郁模型及药物干预后肠组织化学成分的变化。结果表明：①与正常对照组相比,模型组大鼠体重显著降低、行为学数据显著改变以及糖水偏爱率显著降低,说明CUMS抑郁模型成功复制；且逍遥散和盐酸氟西汀具有显著的抗抑郁效果。此外,模型组大鼠盲肠还观察到非正常的表现,如重量增加、盲肠指数升高等,而逍遥散干预能够纠正这些表现。②发现盲肠菌群多态性最显著,可作为研究部位；分析ERIC-PCR指纹图谱发现,与正常对照组相比,模型组的ERIC-PCR指纹图谱发生显著改变,给药组则有明显恢复；③与正常对照组相比,模型组的PCR-DGGE旨纹图谱有明显改变,但给药组表现出不同的变化趋势,测序结果表明Lachnospiraceae bacterium、Lactobacillus animali、Burkholderiales bacterium和Lactobacillus reuteri改变最为明显。④正常对照组盲肠无明显异常改变。模型组盲肠组织有所改变,但无明显可见的炎性细胞浸润。给药组均有不同程度的改善。⑤与正常对照组相比,与炎症相关各基因在模型组均表达上调；逍遥散和盐酸氟西汀干预后,各基因均有不同程度的表达下调。⑥与正常对照组相比,模型组盲肠组织的化学成分发生显著改变,但给药组则表现出不同的变化特点,没有显著的回调趋势。综上所述,本文建立了适于分析抑郁动物肠道菌群的ERIC-PCR和PCR-DGGE方法,发现慢性温和性不可预知应激能够引起机体肠道菌群及肠道组织形态、组织化学及与炎症相关基因表达发生明显改变,其中盲肠变化最为显著。逍遥散和盐酸氟西汀具有调整肠道菌群失调的作用,而且逍遥散在预防炎症应答方面具有一定的优势,但对组织化学成分的影响还需进一步探索。此外,还初步发现在抑郁症发病过程中盲肠可能起到预防器官的作用。因此,除组织化学以外的其他指标的变化基本可以作为判断抑郁症发生的辅助信息参考。