口服缓释混悬剂是一种新型的液体制剂，由控释微粒和混悬介质两部分组成，作为一个多单元释药体系，具有平稳释药、胃排空对药物吸收影响较小、易于分剂量等优点。目前市场上，最为成功的缓释混悬剂是以离子交换为机制，利用树脂为骨架的缓释混悬剂，它可避免和最大限度的减少药物在溶液中的释药过快现象。 本文以凝胶型强酸性聚苯乙烯系阳离子交换树脂作为药物载体，制备了氢溴酸右美沙芬缓释混悬剂，对缓释混悬剂的制备及性质进行了研究。 为获得交换时间短、药物利用率高、载药量高的药物树脂，提出了改良的动态制备方法，并对其进行优化，得最优制备条件，即当交换柱高8cm、截面积1cm²、起始药物浓度为2mg／ml、流速为4ml／min时，树脂可获得515mg／g的载药量。 通过电镜扫描、差示热分析及润湿性能测定，研究了载药前后离子交换树脂的表面结构及药物对树脂的物理性质的影响，结果表明无药物结晶或物理吸附存在，药物与离子交换树脂骨架通过化学键结合，呈现均匀分布。 在制备药物树脂缓释微丸时，采用正交设计试验，以2、6、10小时的药物释放度作为评价指标，优化得到最佳包衣液处方：4％RS100，10％PEG400，20％DEP；以400r／min速度包衣，得缓释微丸。并提出改善药物树脂缓释微丸水中稳定性的方法：①将药物树脂溶胀后再行包衣，②使用高增塑剂用量的衣膜。 通过沉降体积比、再分散性等指标评价HPMC、MC、PVPK₉₀、Avicel RC 591及Carbopol 934p等助悬剂对微丸的助悬效果。结果表明，Avicel RC 591或Carbopol 934p可使微丸稳定悬浮。Avicel RC 591与微丸间无相互作用，通过其本身的空间立体筛结构使微丸絮凝而发挥稳定作用；而Carbopol 934p与微丸间有较强的相互作用，通过分沈阳药科大学硕士学位论文 摘 要子对微丸的吸附而发挥稳定作用。但Carbopol 934p体系粘度较高，口服不理想。混悬剂稳定性试验结果表明，混悬剂在高温、光照和低温等条件下都保持稳定。 采用高效液相色谱法测定狗体内的血药浓度，以市售常释片为对照，研究了DMH缓释混悬剂狗体内相对生物利用度和药代动力学。结果表明参比制剂（90mg）与缓释制剂（90mg）中 DMH代谢产物DP的 AUC分别为 7988．3 ugh／thl和 77875ugh／ml；参比制刑的 Cm。x、T；。；。x分别为 1467．lug／ml和Zh；缓样制刑的乙。x、Tm。x分别为 750．sng／ml和 4h；缓释制剂的相对生物利用为 97．5％，结果表明，缓释制剂较常释片达峰时间后移，峰浓度下降，具有明显的缓释特征，缓释制剂的体外释药与体内吸收有较好的相关性。