目的 本研究分别在细胞和分子水平上建立筛药模型,用于天然小分子化合物降糖活性的筛选,进一步在动物模型上证实其抗糖尿病药理活性,以期待发现具有新作用机制或新结构类型的抗糖尿病药物:（1）在细胞水平上建立脂肪细胞的葡萄糖消耗模型,观察化合物对脂肪细胞葡萄糖消耗的影响,初筛与胰岛素活性相似的小分子化合物;（2）利用报告基因检测技术,建立基于PPAR γ信号通路的筛选模型,用于初筛具有胰岛素增敏活性的小分子化合物;（3）建立ALX致糖尿病小鼠模型,证实初筛“命中”化合物在动物体内的降糖活性。 方法 （1）体外脂肪细胞葡萄糖消耗模型。选择3T3-L1前脂肪细胞株,在96孔板上用体外激素诱导的方法获得分化成熟的脂肪细胞,分别用阳性对照品胰岛素及待筛化合物刺激细胞,48h后检测细胞培养上清中葡萄糖浓度。结果以阳性对照品胰岛素为参照,初步考察230个化合物对脂肪细胞的葡萄糖消耗是否有促进作用;（2）基于PPAR γ信号通路的筛药模型。将三个含有不同目的片段PPRE的报告基因质粒分别与表达PPAR γ的质粒共转染到细胞中,通过测定报告基因活性来考察阳性对照药马来酸罗格列酮对PPAR γ信号通路的影响,选取诱导表达倍数最高的报告基因质粒和细胞株建立模型。用其它类型核受体激动剂对此模型进行特异性考察。用此模型对葡萄糖消耗模型中“命中”的63个化合物进行胰岛素增敏活性的筛选;（3）ALX致小鼠糖尿病模型。将尾静脉注射不同剂量ALX的KM小鼠造模,阳性对照品MET按250mg·Kg^-1·d^-1剂量灌服给药7d,考察其对糖尿病模型小鼠血糖的影响,并确定ALX的最佳造模剂量。选出2个初筛“命中”化合物51、60号,进一步考察其在糖尿病动物体内的降糖活性。51号化合物按25、50、100mg·Kg^-1·d^-1剂量,60号化合物按12.5、25、50mg·Kg^-1·d^-1剂量分别灌服给药5d,以MET作为阳性对照,考察不同剂量化合物对糖尿病模型小鼠血糖的影响。 结果 （1）胰岛素在0.01～100mg·L^-1的浓度范围内都能促进体外分化成熟的脂肪细胞对葡萄糖的消耗,且呈现良好的剂量依赖关系。筛选出63个化合物有不同