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目的：研究调脂胶囊对实验性高脂血症大鼠模型的防治作用及作用机制，为调脂胶囊的临床应用提供实验依据。
方法：选用体重170g±20g健康雄性SD大鼠70只，随机分为7组，即空白对照组、高脂模型组、调脂胶囊高剂量组、调脂胶囊中剂量组、调脂胶囊低剂量组、辛伐他汀组和脂必妥组，每组10只。除空白对照组喂饲普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料(1％胆固醇，5％精炼猪油，0.1％丙基硫氧嘧啶，0.35％胆酸，余为基础饲料)，持续10周。造模的同时各组大鼠就给予相应的药物灌胃，给药时间为10周。于造模10周后将实验动物全部处死取材：
(1)心脏取血，全自动生化分析仪测定各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量，并计算各组HDL-C/TC的比值和动脉硬化指数(AI)=(TC-HDL-C)/HDL-C；
(2)取肝脏组织制备肝匀浆，全自动生化分析仪检测肝匀浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量；
(3)肝组织常规石蜡包埋切片，苏木精伊红(HE)染色，形态学观察；(4)RT-PCR法测定大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达水平。
结果：
(1)调脂胶囊对大鼠血清TC、TG、LDL-C的影响：TC、TG、LDL-C三项指标，模型组均显著高于空白对照组(P<0.01)；调脂胶囊中、低剂量组仅使TC、LDL-C明显下降，与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)；调脂胶囊高剂量组、辛伐他汀组和脂必妥组可使TC、TG、LDL-C三项指标均明显下降，与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01)；调脂胶囊高剂量组与辛伐他汀组和脂必妥组比较，TC、TG、LDL-C三项指标无显著性差异(P>0.05)。
(2)调脂胶囊对大鼠血清HDL-C/TC的比值和AI的影响：模型组HDL-C/TC下降，AI升高，与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；调脂胶囊中、低剂量组与模型组比较，能使HDL-C/TC升高、AI下降(P<0.05)；调脂胶囊高剂量组、辛伐他汀组、脂必妥组与模型组比较能使血清中HDL-C/TC显著升高(P<0.01)，而AI下降(P<0.05)。
(3)调脂胶囊对大鼠肝脏组织TC、TG的影晌：模型组大鼠肝脏TC明显增高，与空白对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。对TG影响不明显(P>0.05)。与模型组比较，调脂胶囊高剂量组、脂必妥组、辛伐他汀组可使TC下降(P<0.01)，但对TG作用不明显(P>0.05)；调脂胶囊中、低剂量组与模型组比较TC下降，差异有统计学意义(P<0.05)，TG下降不明显，与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
(4)肝脏形态学观察：肉眼观察可见正常肝组织呈深红色，质地柔软，表面光滑，肝脏边缘清晰；模型组肝脏体积明显增大，被膜紧张，呈浅黄色或均质奶油色，触之如泥块并有油腻感；辛伐他汀组可见肝脏颜色比模型组红，但不如正常组，仍有油腻感；调脂胶囊中、低剂量组和脂必妥组可见肝脏颜色浅黄、油腻感，病变程度介于辛伐他汀组与模型组之间。调脂胶囊高剂量组可见病变程度接近于辛伐他汀组。HE 染色镜下观察空白对照组肝细胞排列正常，核圆，居中，无脂滴和炎细胞浸润；模型组肝组织明显脂肪变性，肝细胞体积增大，胞浆内可见大量大小不一的脂肪空泡，胞核被推向周边，有炎细胞浸润，但未见肝纤维化，病变以中央静脉周围最为明显；调脂胶囊高剂量组，辛伐他汀组镜下肝细胞内空泡基本消失，肝细胞结构基本恢复正常，但还有少量水样变性。调脂胶囊中剂量组、低剂量组、脂必妥组肝细胞胞浆内脂肪空泡消失，偶尔可见少量脂肪空泡，炎症细胞也基本消失，肝细胞结构基本恢复正常。
(5)肝脏LDLRmRNA的表达：电泳结果显示各组210bp处均可见明显的扩增带，为beta．肌动蛋白(β-actin mRNA)扩增条带，在580bp处有强弱不同但边界清楚的条带为LDLRmRNA的扩增片段。半定量密度分析结果表明：模型组大鼠肝脏LDLRmRNA相对含量显著低于空白对照组(P<0.01)；调脂胶囊高剂量组、辛伐他汀组和脂必妥组肝脏LDLRmRNA相对含量明显高于模型组(P<0.01)；与模型组比较，调脂胶囊中、低剂量组能显著升高肝脏LDLRmRNA相对含量(P<0.05)。
结论：
(1)高脂饲养雄性SD大鼠10周，可成功建立高脂血症大鼠模型。
(2)调脂胶囊通过降低血清中TC、TG、LDL-C的含量、调节肝脏的脂质代谢，对实验性高脂血症大鼠起到较好的防治效果。
(3)作用机制与调脂胶囊降低肝细胞胆固醇含量，提高模型大鼠肝细胞模上LDLRmRNA基因表达，加快血中低密度脂蛋白的清除密切相关。