肾上腺髓质素抑制剂AM22-52对卵巢癌抑制作用的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:elrshay
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前言卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科肿瘤的首位。卵巢癌发现时多属晚期,手术化疗效果不佳,其五年生存率徘徊在25%-30%之间。因此,寻找新型药物及有效作用靶点,以及对其早期诊断和治疗,是当前研究的重点。肾上腺髓质素(adrenomedullin, AM)是Kitamura等首次从人的肾上腺嗜铬细胞瘤中发现并分离出来的一种多功能肽类物质,并被证明在人类肿瘤的发生、侵袭及转移机制中发挥着重要作用。肾上腺髓质素抑制剂AM22-52为AM内源性特异性抑制剂,可阻断AM与其特异性受体结合。胰腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤等恶性肿瘤的体外及动物实验表明,AM22-52通过抑制肿瘤血管生成,增加细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长和迁移。前期实验中,我们采用MTT比色法证实了AM22-52明显抑制卵巢癌CAOV3细胞的增殖,且呈量效-时效关系。本实验通过构建卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,在体检测肾上腺髓质素抑制剂AM22-52对卵巢癌的抑制作用。材料与方法一、细胞来源及实验动物人卵巢癌细胞系HO-8910购自于上海生命科学院细胞资源中心。BALB/c,nu/nu裸鼠,雌性,4~6周龄,体重18~20g,SPF(无特定病原体)级,由上海斯莱克实验动物中心提供。二、方法应用人卵巢癌细胞系HO-8910构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成两组(每组15只):AM 22-52组(20μg,0.2ml)及对照组(PBS缓冲液,同体积)。采用瘤内注射、每3天给药1次,共4次,观察裸鼠皮下移植瘤生长情况,比较两组瘤体积生长曲线,测定瘤重,计算抑瘤率。三、统计分析实验数据以x±S表示,应用统计软件SPSS 13.0进行统计学处理。统计方法采用t检验。P<0.05认为差异有显著性,具有统计学意义。结果AM22-52组及对照组平均瘤体积分别为(28.38±3.77)mm3及(175.72±4.16)mm3;平均瘤重分别为(48.3±6.41)mg及(299.06±7.06)mg;AM22-52组瘤体积及瘤重较对照组均明显减小(P<0.05):抑瘤率为83.8%。结论AM22-52对卵巢癌具有抑制作用。
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