论文部分内容阅读
目的：
研究桂枝加龙骨牡蛎汤对自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化大鼠血脂及Hcy的影响，并进一步观察本方在临床中的疗效，以求为治疗自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化患者提供新的思路。
方法：
本研究，分为动物实验与临床研究两部分。动物实验：适应性喂养大鼠1周，1周后眶内眦采血检测血脂，均为正常者用于实验。将60只大鼠以随机数字表法分为以下5组：对照组、模型组、立普妥组、假手术组、桂枝加龙骨牡蛎汤治疗组，每组12只。除对照组与假手术组外，其余3组均于适应性喂养1周后立即采用颈交感神经干离断手术，建立自主神经功能损害的大鼠模型。假手术组仅进行麻醉，剥离神经但不结扎离断。颈动脉粥样硬化大鼠模型建立：除对照组外，高脂饲料喂养大鼠12周，15g~20g/只/天，于首次喂养的第1、3、7周予维生素D3肌肉注射。建模成功表现：以发现动脉内膜增厚或出现脂纹为造模成功的指标。自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化大鼠模型建立成功后，桂枝加龙骨牡蛎汤组予本方进行灌胃给药，每日1次，连续6周。立普妥组按6mg/（kg·d）的剂量，予立普妥1ml/100g进行灌胃给药，每日1次，连续6周。对照组、模型组及假手术组均予等量生理盐水灌胃，每日1次，连续6周。分别于第12、18周末采血制备血清。测定低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、Hcy的水平。并检测大鼠造模前后及18周末电位变化水平。
临床研究，拟收集来自青岛市中医医院符合颈动脉粥样硬化标准并且符合自主神经功能损害的患者60例，随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组患者接受阿托伐他汀钙片（规格20mg/片，辉瑞制药有限公司）治疗，20mg/次，1次/天，口服，同时服用桂枝加龙骨牡蛎汤（桂枝9g、白芍9g、炙甘草6g、生姜9g、大枣9g、煅龙骨30g、煅牡蛎30g）由医院中药房统一调配成免煎颗粒后包装。每次1袋，加温水200mL，早晚餐后冲服。对照组患者接受阿托伐他汀钙片（规格20mg/片，辉瑞制药有限公司）治疗，20mg/次，1次/天，2组疗程均为十四天。观察两组治疗前后自主神经功能量表的评分变化；两组治疗前后低密度脂蛋白、同型半胱氨酸的变化。
结果：
动物实验部分，血脂情况：(1)第12周末时，模型组、假手术组、立普妥组、桂枝加龙骨牡蛎汤组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均高于对照组，有显著性差异（P＜0.05）；(2)第18周末时，立普妥组、桂枝加龙骨牡蛎汤组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均低于模型组和假手术组，有显著性差异（P＜0.05）。并且桂枝加龙骨牡蛎汤组大鼠第18周甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇水平均低于第12周，有显著性差异（P＜0.05）。第18周桂枝加龙骨牡蛎汤组的高密度脂蛋白水平较模型组和假手术组组升高，有显著性差异(P＜0.05）。(3)血清Hcy的水平：第18周末与模型组比较，立普妥组、桂枝加龙骨牡蛎汤组的Hcy水平均明显降低，有显著性差异（P＜0.05）；且桂枝加龙骨牡蛎汤组大鼠第18周Hcy水平低于本组大鼠第12周Hcy水平，具有显著性差异（P＜0.05）。以汗出为代表的自主神经功能表现：18周末时，桂枝加龙骨牡蛎汤组和造模后的本组相比，电位升高，有显著性差异（P＜0.05），说明大鼠汗出水平趋于恢复正常。18周末时对照组、模型组、假手术组、立普妥组与造模后相比，电位无显著变化，无显著性差异（P＞0.05）。18周末，桂枝加龙骨牡蛎汤组与模型组、假手术组、立普妥组组间比较，电位有显著性差异（P＜0.05）。在临床部分中，治疗组在治疗后自主神经功能量表评分显著降低，而该评分在对照组中经治疗后无明显变化，2组接受治疗后，自主神经功能量表评分治疗组较对照组低，有显著性差异（P＜0.05）；在治疗后，治疗组血清Hcy水平相对于对照组有明显改变，治疗组在治疗前后差异有显著性（P＜0.05）；经过本方治疗后低密度脂蛋白的水平与治疗前相比有显著的差异（P＜0.05），对照组治疗前和治疗后相比低密度脂蛋白水平有显著性的差异（P＜0.05）；
结论：
(1)在本实验中，桂枝加龙骨牡蛎汤和立普妥均能够降低大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和同型半胱氨酸的水平，同时桂枝加龙骨牡蛎汤可以提高高密度脂蛋白的水平，因此认为两药一起使用有更好的调节血脂的作用。同时，本方可以改善大鼠汗出情况，调节汗出量，改善自主神经功能，具有积极意义。(2)在临床研究中，桂枝加龙骨牡蛎汤可以显著降低自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化患者的自主神经功能量表评分，并且可以降低低密度脂蛋白与同型半胱氨酸的水平。本方对于改善患者生活质量具有积极的作用。
研究桂枝加龙骨牡蛎汤对自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化大鼠血脂及Hcy的影响，并进一步观察本方在临床中的疗效，以求为治疗自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化患者提供新的思路。
方法：
本研究，分为动物实验与临床研究两部分。动物实验：适应性喂养大鼠1周，1周后眶内眦采血检测血脂，均为正常者用于实验。将60只大鼠以随机数字表法分为以下5组：对照组、模型组、立普妥组、假手术组、桂枝加龙骨牡蛎汤治疗组，每组12只。除对照组与假手术组外，其余3组均于适应性喂养1周后立即采用颈交感神经干离断手术，建立自主神经功能损害的大鼠模型。假手术组仅进行麻醉，剥离神经但不结扎离断。颈动脉粥样硬化大鼠模型建立：除对照组外，高脂饲料喂养大鼠12周，15g~20g/只/天，于首次喂养的第1、3、7周予维生素D3肌肉注射。建模成功表现：以发现动脉内膜增厚或出现脂纹为造模成功的指标。自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化大鼠模型建立成功后，桂枝加龙骨牡蛎汤组予本方进行灌胃给药，每日1次，连续6周。立普妥组按6mg/（kg·d）的剂量，予立普妥1ml/100g进行灌胃给药，每日1次，连续6周。对照组、模型组及假手术组均予等量生理盐水灌胃，每日1次，连续6周。分别于第12、18周末采血制备血清。测定低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、Hcy的水平。并检测大鼠造模前后及18周末电位变化水平。
临床研究，拟收集来自青岛市中医医院符合颈动脉粥样硬化标准并且符合自主神经功能损害的患者60例，随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组患者接受阿托伐他汀钙片（规格20mg/片，辉瑞制药有限公司）治疗，20mg/次，1次/天，口服，同时服用桂枝加龙骨牡蛎汤（桂枝9g、白芍9g、炙甘草6g、生姜9g、大枣9g、煅龙骨30g、煅牡蛎30g）由医院中药房统一调配成免煎颗粒后包装。每次1袋，加温水200mL，早晚餐后冲服。对照组患者接受阿托伐他汀钙片（规格20mg/片，辉瑞制药有限公司）治疗，20mg/次，1次/天，2组疗程均为十四天。观察两组治疗前后自主神经功能量表的评分变化；两组治疗前后低密度脂蛋白、同型半胱氨酸的变化。
结果：
动物实验部分，血脂情况：(1)第12周末时，模型组、假手术组、立普妥组、桂枝加龙骨牡蛎汤组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均高于对照组，有显著性差异（P＜0.05）；(2)第18周末时，立普妥组、桂枝加龙骨牡蛎汤组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均低于模型组和假手术组，有显著性差异（P＜0.05）。并且桂枝加龙骨牡蛎汤组大鼠第18周甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇水平均低于第12周，有显著性差异（P＜0.05）。第18周桂枝加龙骨牡蛎汤组的高密度脂蛋白水平较模型组和假手术组组升高，有显著性差异(P＜0.05）。(3)血清Hcy的水平：第18周末与模型组比较，立普妥组、桂枝加龙骨牡蛎汤组的Hcy水平均明显降低，有显著性差异（P＜0.05）；且桂枝加龙骨牡蛎汤组大鼠第18周Hcy水平低于本组大鼠第12周Hcy水平，具有显著性差异（P＜0.05）。以汗出为代表的自主神经功能表现：18周末时，桂枝加龙骨牡蛎汤组和造模后的本组相比，电位升高，有显著性差异（P＜0.05），说明大鼠汗出水平趋于恢复正常。18周末时对照组、模型组、假手术组、立普妥组与造模后相比，电位无显著变化，无显著性差异（P＞0.05）。18周末，桂枝加龙骨牡蛎汤组与模型组、假手术组、立普妥组组间比较，电位有显著性差异（P＜0.05）。在临床部分中，治疗组在治疗后自主神经功能量表评分显著降低，而该评分在对照组中经治疗后无明显变化，2组接受治疗后，自主神经功能量表评分治疗组较对照组低，有显著性差异（P＜0.05）；在治疗后，治疗组血清Hcy水平相对于对照组有明显改变，治疗组在治疗前后差异有显著性（P＜0.05）；经过本方治疗后低密度脂蛋白的水平与治疗前相比有显著的差异（P＜0.05），对照组治疗前和治疗后相比低密度脂蛋白水平有显著性的差异（P＜0.05）；
结论：
(1)在本实验中，桂枝加龙骨牡蛎汤和立普妥均能够降低大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和同型半胱氨酸的水平，同时桂枝加龙骨牡蛎汤可以提高高密度脂蛋白的水平，因此认为两药一起使用有更好的调节血脂的作用。同时，本方可以改善大鼠汗出情况，调节汗出量，改善自主神经功能，具有积极意义。(2)在临床研究中，桂枝加龙骨牡蛎汤可以显著降低自主神经功能损害合并颈动脉粥样硬化患者的自主神经功能量表评分，并且可以降低低密度脂蛋白与同型半胱氨酸的水平。本方对于改善患者生活质量具有积极的作用。