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心肌肥大是心脏在激素、细胞因子和外界压力等因素刺激下的一种代偿性反应。然而,持续的心肌肥大会造成心脏的失代偿并进一步发展为心衰。因此,探索心肌肥大发病机理,寻求预防及治疗心肌肥大的药物,是心血管研究领域的重要课题。异甜菊醇是从天然植物中提取的化学单体,异甜菊醇钠(Isoteviol sodium,STVNa)是其钠盐,提高了其溶解性。研究表明,异甜菊醇具有抗心肌缺血、抗心律失常和增强心肌收缩力等作用,但异甜菊醇对心肌肥大是否具有保护作用国内外尚无研究。本文采用异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导的成年大鼠心肌细胞肥大模型,研究STVNa是否对心肌细胞肥大具有保护作用并对其机制进行初步探讨:1、对现有的成年大鼠心肌细胞分离方法进行改良,得到产率高、活性好的心肌细胞。通过5μM Iso诱导,造成心肌细胞肥大。与正常对照组相比,Iso诱导的肥大心肌细胞表面积显著增加,从1.00增加到1.39±0.02(相对值,P<0.05);反映心肌肥大的标记物脑房肽(BNP)表达显著增加,表达量从1.00±0.18增加到2.35±0.18(相对值,P<0.05)。STVNa能够有效抑制Iso诱导的心肌肥大细胞表面积的增加。与Iso诱导肥大组相比,5μM、10μM、20μM STVNa处理后,Iso+STVNa组心肌细胞表面积显著减小,从1.39±0.02分别减小到1.17±0.01,1.14±0.01,1.13±0.01,(相对值,P值均小于0.05)。2、STVNa抑制心肌细胞肥大的机制:(1)本研究表明,STVNa可减少肥大心肌细胞内过量的活性氧自由基(ROS),稳定线粒体膜电位。与正常对照组相比,Iso诱导的肥大心肌细胞ROS显著增加,从1.00±0.06增加到2.03±0.11(相对值,P<0.01);线粒体膜电位显著降低,从2.47±0.18减少到1.51±0.04(相对值,P<0.05)。与Iso诱导肥大组相比,Iso+STVNa组心肌细胞内ROS显著减少,从2.03±0.11减少到1.32±0.07(相对值,P<0.05);线粒体膜电位显著恢复,从1.51±0.04升高至1.85±0.09(相对值,P<0.05)。(2)本研究还表明,STVNa可抑制肥大心肌细胞钙超载,提高钙离子回收速率,改善其收缩性能。与正常对照组相比,Iso诱导的肥大心肌细胞胞内钙离子浓度显著增加,钙离子回收时间显著延长,收缩性能显著降低;与Iso诱导肥大组相比,Iso+STVNa组心肌细胞钙超载显著抑制,钙离子回收时间显著缩短,收缩性能显著改善。结论:STVNa对Iso诱导的成年大鼠心肌细胞肥大具有保护作用,同时改善其收缩性能,其机制与减少细胞内过量ROS、抑制细胞内钙超载和提高钙离子回收速率有关。