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目的：观察胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清和关节液DKK1、TNF-α的水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-α的表达,探讨CIA大鼠血清及关节液DKKl与TNF-α的相关性及99Tc-MDP治疗骨侵蚀的可能作用机制。方法：建立CIA大鼠模型,分为模型组、MTX组、99Tc-MDP小剂量组、99Tc-MDP大剂量组；通过Larsen评分和病理组织形态学评分评价骨侵蚀：ELISA法检测关节液和血清DKK1、TNF-α水平；免疫组化法检测踝关节区滑膜及软骨的DKK1、TNF-α表达；采用方差分析、t检验和相关分析进行统计学处理。结果：CIA大鼠的骨侵蚀、血清及关节液DKK1、TNF-α的水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-α的表达均显著高于正常对照组(P<0.05)。MTX组和99Tc-MDP大小剂量组大鼠的骨侵蚀、血清和关节液DKK1、TNF-α的水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-α的表达均显著低于模型组(P<0.05), 99Tc-MDP大小剂量组血清DKK1的水平均于给药1周后降低(P<0.05), MTX组血清DKK1的水平于给药2周后降低(P<0.05),MTX组、99Tc-MDP大小剂量组血清TNF-α水平均于给药1周后降低(P<0.05)o 99Tc-MDP大小剂量组大鼠的骨侵蚀、血清和关节液DKKl的水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1的表达均低于MTX组(P<0.05),但99Tc-MDP大小剂量组组间比较差异无统计学意义(P>0.05); 99Tc-MDP大小剂量组和MTX组血清和关节液TNF-α的水平、踝关节区滑膜及软骨TNF-α的表达组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；相关性分析显示模型组及药物干预组大鼠血清和关节液DKK1与TNF-α的水平呈正相关(r=0.439,P<0.05)结论：CIA大鼠血清及关节液DKK1、TNF-α的水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-a的表达均显著高于正常对照组,提示DKK1和TNF-α可能参与了CIA大鼠骨侵蚀的发生发展；99Tc-MDP大小剂量组和MTX组均可显著降低CIA大鼠血清及关节液DKK1、TNF-α的水平和踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-α的表达;99Tc-MDP大小剂量组在降低CIA大鼠血清及关节液DKK1水平和踝关节区滑膜和软骨DKK1表达方面优于MTX组；相关性分析显示CIA大鼠血清和关节液DKK1与TNF-α水平呈正相关,提示CIA大鼠血清和关节液DKK1的水平可能与TNF-α的诱导有关。