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背景:PI3K/Akt信号通路在细胞生长、增殖及生理条件下生存起着核心作用,该信号通路被认为是一个有效的靶向治疗癌症创新性的治疗策略,其异常激活已被证实与急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)相关。尽管多药联合、大剂量化疗等治疗手段不断改进及各类造血干细胞移植的应用和推广,耐药或复发T-ALL患者治疗效果仍然较差,该病的总体疗效和预后远不如常见的B细胞系淋巴细胞白血病。目的:探讨PI3K/Akt信号通路与儿童T-ALL的关系,为T-ALL发病的确切分子机制及治疗提供线索,寻找更有效和更少细胞毒性的抗白血病靶向药物。方法:收集2015.12-2016.12首都儿科研究所附属儿童医院新发或复发急性T淋巴细胞白血病患儿7例及其临床资料,用年龄及性别匹配的健康儿童7例为对照(知情同意),用Western blot、RT-PCR分析PI3K通路关键基因表达情况,用ELISA检测外周血淋巴细胞PI3K酶活性,检测PI3K/Akt信号通路与儿童T-ALL相关性。利用MTT及流式细胞技术检测儿童T-ALL细胞模型细胞增殖凋亡状况,实时荧光定量(RT-PCR)及免疫印迹技术(Western blot)、酶联免疫实验(ELISA)等对T-ALL细胞系各不同处理组检测该通路关键基因的表达及PI3K酶活性进行了研究。结果:临床T-ALL患儿PI3K蛋白及基因表达水平明显高于对照组(P<0.05),PI3K酶活性显著增高(P<0.05),PI3K抑制剂LY294002可使显著抑制CCRF-CEM细胞增殖、促进细胞凋亡,且LY294002可促进临床常用化疗药DNR药物作用,凋亡蛋白Casepase3表达处理组明显高于Control组,且联合用药组表达明显增强;PI3K/Akt信号通路相关蛋白及基因表达水平,PI3K、Akt、GSK3β转录水平CCRF-CEM对照组显著高于正常对照组(P<0.05),PTEN明显低于对照组(P<0.05)。结论:PI3K/Akt信号通路在儿童T-ALL患者存在异常激活,引起细胞增殖与凋亡。结果可为未来靶向抑制该信号通路或与其他化疗药物的联合治疗儿童T-ALL提供新的思路和方向。