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背景与目的： 部分基础研究中补充硫酸镁可有效治疗局灶性脑缺血损伤，但临床研究结果显示，硫酸镁不能降低脑卒中患者的残疾率与死亡率。研究证实，系统性补充硫酸镁不能提高正常小鼠脑脊液镁离子浓度。依据脑缺血后血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的病理学过程，我们猜测，脑缺血急性期硫酸镁难以通过血脑屏障进入脑内。因此，我们采用对血脑屏障高通透性的 L-苏糖酸镁比较在脑缺血急性期与硫酸镁的神经保护作用。 方法： 1、探讨给予L-苏糖酸镁与硫酸镁对局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积的影响。参照Longas的方法建立大鼠MCAO模型，将SD （Sprague-Dawley）大鼠随机分成假手术组、MCAO模型组、硫酸镁组和L-苏糖酸镁组，于大鼠脑缺血90分钟再灌注24小时后，采用2,3,5-氯化三苯四唑（2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色标记脑梗死灶，并计算脑梗死体积。 2、观察给予L-苏糖酸镁与硫酸镁对缺血大鼠神经行为能力的影响。于大鼠缺血再灌注后6小时，对实验大鼠进行神经缺损评分（即Longas评分）。 3、评价L-苏糖酸镁与硫酸镁对磷酸化 N-甲基-D-天冬氨酸受体 1 （ phosphorylated N-methyl-D-aspartate receptor 1, p-NR1）阳性细胞表达的影响。脑缺血后6，12，24小时不同时间点给予实验大鼠灌注取脑并做成石蜡切片，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-Eosin, H-E）染色观察组织学变化，并确定缺血半暗带（ischemia penumbra, IP）；通过免疫组织化学染色，标记缺血半暗带中p-NR1阳性细胞，并进行镜下计数。 结果: 1、脑梗死体积测量。假手术组未见梗死灶；相较于MCAO模型组（17.96%±2.99%），L-苏糖酸镁组（6.17%±2.43%）和硫酸镁组（9.45%±2.77%）大鼠脑梗死体积均明显减少（p＜0.01），并且， L-苏糖酸镁组比硫酸镁组脑梗死体积减少更加明显（p＜0.05）。 2、神经行为缺损评分。假手术组行为学评分为0分；相较于MCAO模型组（1.8±0.1）和硫酸镁组（1.7±0.1），L-苏糖酸镁组（1.3±0.1）能显著改善大鼠的神经行为学（p＜0.05）。 3、p-NR1 阳性细胞计数。与假手术组（ 75.7±4.9/mm2 ）比较，模型组在缺血后 6 小时（27.7±3.8/mm2），12小时（20.3±3.2/mm2）和24小时（35.5±1.3/mm2）阳性细胞密度均有明显减少（p＜0.01）。相较于模型组，硫酸镁组在12小时（39.3±5.4/mm2）阳性细胞密度显著增加（p＜0.01）；L-苏糖酸镁组在6小时（41.7±1.9/mm2）与12小时（45.3±2.4/mm2）阳性细胞密度明显增加（p＜0.05） 结论： 1、硫酸镁能轻度降低局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积；L-苏糖酸镁可显著降低局灶性脑缺血大鼠的脑梗死体积，并且可以改善缺血大鼠的神经行为能力，具有明显的神经保护作用。 2、L-苏糖酸镁对脑缺血的神经保护机理可能与给药后p-NR1表达密切相关。