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研究各组分及其比例对微乳形成的影响,筛选出药用微乳的处方,用于制备苦参碱微乳。分别选用Cremophor CO40、Cremophor EL-35、硬脂酸单甘酯作为表面活性剂,无水乙醇、1,2-丙二醇、正丁醇作为助表面活性剂,IPM、GTCC、橄榄油和麦芽油作为油相,在室温下制备微乳,绘制(拟)三元相图,根据相图中微乳区的大小、微乳的稳定性以及对药物的溶解性,从中筛选出苦参碱微乳的最佳处方。研究发现,不管助表面活性剂是否存在,Cremophor CO40、Cremophor EL-35可以和四种油相形成透明微乳,但硬脂酸单甘酯不能形成微乳;当助表面活性剂存在时,微乳形成区会变大,但其稳定性会下降;Cremophor CO40/IPM/蒸馏水微乳区较大,并且较稳定,苦参碱微乳处方为:苦参碱1.98g,Cremorphor CO40 4.80g,IPM 1.20g,蒸馏水10.00 g。考察苦参碱微乳的质量和安全性。透射电子显微镜观察苦参碱微乳液滴的形态,纳米粒度仪测其粒径大小及其分布,紫外可见分光光度法测定苦参碱微乳中苦参碱含量,并通过离心、留样和光照考察其稳定性,以家兔作为实验动物考察其对皮肤的刺激性。结果表明,苦参碱微乳是无色透明的,其液滴呈球状,平均粒径为70 nm(空白微乳为65 nm),多分散指数为0.038,分散性好;苦参碱微乳和空白微乳在稳定性和粒径大小上没有显著差异,但应该低温避光保存;苦参碱在415nm有最大吸收峰,而空白微乳在此波长处无吸收,实验中以415nm作为测定波长,得到标准曲线方程为A=0.0466C+0.0876,r=0.9997,平均回收率为99.73%,日内和日间的精密度均小于1%,苦参碱微乳中苦参碱的含量为110.12mg/mL;不管是完整皮肤或损伤皮肤,空白微乳和苦参碱微乳对皮肤的刺激反应均值均小于0.5,属于“无刺激性”。以苦参碱水溶液作为对照,用透皮扩散仪和离体大鼠腹部皮肤进行体外透皮,研究苦参碱微乳的体外经皮渗透能力,并考察不同氮酮浓度对苦参碱微乳透皮性的影响。结果表明,苦参碱微乳的透皮能力要优于苦参碱水溶液的,两者的透皮速率分别为21.427μg/(cm2?h)和16.332μg/(cm2?h),12h的体外累积渗透量分别为230.23μg/cm2和160.98μg/cm2,并且苦参碱微乳透皮时滞相对小于苦参碱水溶液的;1%～5%氮酮对苦参碱微乳透皮性都有一定的促渗作用,其中5%的氮酮的促渗作用最强,12h内它的透皮累积量为428.17μg/cm2,透皮速率为39.548μg/(cm2?h),其中透皮速率分别是苦参碱水溶液和无氮酮苦参碱微乳的1.85和2.42倍,并且时滞相对较小,故优选5%氮酮作为苦参碱微乳的透皮促渗剂。以B16黑素瘤细胞为靶细胞,观察不同浓度的苦参碱微乳对其增殖活性影响。采用MTT比色法测定苦参碱微乳体外对黑素瘤细胞生长的抑制作用,于倒置显微镜下观察细胞形态变化。MTT检测结果表明,苦参碱微乳对小鼠B16黑素瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用。当药物浓度为5～10μg/mL时,苦参碱微乳组和苦参碱溶液组的增殖抑制作用在统计上无显著差异(P>0.05),但前者的抑制率大于后者的;浓度为50～800μg/mL时,苦参碱微乳组的抑制作用明显大于苦参碱溶液组(P<0.05);苦参碱微乳作用48h,贴壁细胞数量明显减少,许多细胞变圆变小,甚至表面出现大空泡样结构,细胞培养液中有大量的碎片;空白微乳对细胞的抑制作用都比较弱,最大抑制率为13.34%,按6级毒性分级法评价其对细胞的毒性为1级,达到合格要求;在空白微乳不对细胞产生毒害的作用下,,苦参碱微乳对细胞抑制率明显大于苦参碱水溶液的,苦参碱微乳对细胞的增殖有明显的抑制作用。综上所述,苦参碱微乳制备简单,药物含量高,稳定性和安全性好,符合微乳的各种特性和用药要求。