目的:探讨中西医结合治疗核苷(酸)类似物耐药的乙肝患者的临床疗效及安全性。方法:本研究依托于湖北省中医院肝病科,在门诊及其住院部范围内筛选患者,时间设定为2012年10月至2014年12月,共得到符合要求的患者59例。均诊断为慢性乙型病毒性肝炎、核苷(酸)类似物耐药患者,所有患者使用核苷(酸)类似物均大于一年,HBV-DNA均大于1.0×103IU/ml。其中HBV基因B型50例,HBV基因C型9例,恩替卡韦初治耐药患者4例;拉米夫定耐药后换用恩替卡韦后耐药患者30例;拉米夫定耐药加用阿德福韦酯后耐药,换用恩替卡韦耐药患者8例;阿德福韦酯耐药后换用恩替卡韦耐药患者7例;替比夫定耐药后换用恩替卡韦耐药患者10例。根据知情同意的原则,按患者就诊的先后顺序及患者的性别、年龄分为治疗组和对照组,其中治疗组30例,对照组29例。对照组给予恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司)0.5mg/d联合阿德福韦酯片(天津药物研究院药业有限责任公司)10mg/d,及对症支持治疗。治疗组给予恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司)0.5mg/d联合阿德福韦酯片(天津药物研究院药业有限责任公司)10mg/d,及对症支持治疗;中药给予沈忠源教授拟定肝病一号方加减,每日一剂。观察并比较治疗组和对照组在性别、年龄、家族史、病程方面的差异,对比两组患者在治疗前和治疗后在HBe Ag、HBV-NDA、血生化(ALT、AST、ALP、GGT、ALB及TBi L)、临床总体疗效及中医症候积分,分析两种治疗方案对于核苷(酸)类似物耐药乙肝患者的治疗效果。并监测患者的血液分析、尿液分析、大便常规、肾功能及ECG数据,观察药物的不良反应,对安全性指标进行评价。结果:1.两组患者治疗后HBe Ag转阴率比较:治疗半年后HBe Ag阳性患者的转阴率,治疗组和对照组分别为55.33%和20.00%,两组相比有显著性的差异(P<0.05),表明肝病一号方可提高核苷(酸)类似物耐药患者HBe Ag的转阴率。2.两组患者治疗后HBV-DNA应答率比较:治疗半年后,治疗组和对照组HBV-DNA完全应答率为90.00%和62.06%,两组相比有显著性的差异(P<0.05),表明肝病一号方可提高恩替卡韦耐药患者的HBV-DNA应答率。3.两组患者在治疗半年后临床总有效率的比较:治疗组的总有效率为90.0%、对照组的总有效率为68.97%,治疗组和对照组相比有显著性的差异(P<0.05),提示治疗组的总体疗效优于对照组。这表明加用肝病一号方治疗耐药患者有较好的疗效。4.治疗前后两组患者的中医症候总积分综合评价:①治疗组患者在完成其治疗方案后和治疗前在中医症候总积分的比较上,有显著性的差异(P<0.05);②对照组患者在完成其治疗方案后和治疗前在中医症候总积分的比较上,也有显著性的差异(P<0.05);③治疗组患者和对照组患者在完成其治疗方案后的中医症候总积分的比较上,亦有显著性的差异(P<0.05),这提示治疗组的治疗方案在中医症候总积分的对比上优于对照组的治疗方案。5.两组患者中医各主要症候积分比较:两组患者在乏力、纳差、肝区不适、情志异常、腹胀、口干口苦、黄疸、肝脾肿大、大便稀溏等证候上均有所改善,且治疗组优于对照组(P<0.05)。6.两组患者在治疗前后血生化指标的评价:两组病例的ALT、AST的值都明显好于治疗前(P<O.05);治疗组与对照组进比较,治疗组在治疗结束后较对照组对降低ALT、AST值更加明显(P<O.05)。两组病例治疗前后在ALP、GGT、ALB及TBi L改善方面无显著性差异(P>O.05)。这表明恩替卡韦联合阿德福韦酯加用肝病一号方比单用恩替卡韦加阿德福韦酯在改善患者肝功能方面更有优势结论:在本试验研究表明在恩替卡韦加用阿德福韦酯抗病毒治疗的基础上加用扶正祛邪中药治疗核苷(酸)类似物耐药的患者具有一定的临床疗效,促进患者HBe Ag转阴并提高HBV-DNA的应答率,并能够有效的缓解患者的临床症状及体征,未发现明显的药物安全性隐患,为我们临床治疗核苷(酸)类似耐药患者提供了一种新的思路,可以进一步发掘、研究。