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研究背景和目的鼻咽癌(NasoPharyngeal Carcinoma,NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤之一,鼻咽癌的发展呈现种族性和地域性倾向。鼻咽癌的致病因素包括人类EBV病毒感染、化学因素、遗传因素等。由于大多数患者确诊时已属于晚期,寻找鼻咽癌发生发展及转移的机制,是我们当前研究的主要方向。肿瘤的形成和侵袭转移是一个多步骤、多阶段、多因子参与的复杂而又连续的过程,涉及了一些关键的癌基因和抑癌基因。在过去几十年中,虽然我们对于鼻咽癌发生的分子基础认识已经有了很大的提高,但这些认识还是远远不能完全揭示鼻咽癌的发病机理。因此,鼻咽癌相关基因的研究仍将有助于进一步揭示鼻咽癌的发病机理。为了阐明P27蛋白在鼻咽癌发病中的作用,我们对P27蛋白在鼻咽癌的表达水平进行检测,并通过从P27蛋白在鼻咽癌中的细胞核阳性表达、细胞核高表达、细胞浆高表达及核浆总表达四种方法分别评估P27蛋白表达与鼻咽癌临床病理学特征及预后的关系,比较哪种方法对评估P27蛋白对鼻咽癌临床病理学特征及预后的关系更好,探讨P27蛋白在鼻咽癌中的作用机制,为进一步阐明鼻咽癌发病机理提供参考。方法1.P27蛋白在鼻咽慢性炎组织和鼻咽癌组织的表达水平免疫组化SP法从蛋白水平检测P27蛋白在慢性鼻咽炎组织和鼻咽癌中的表达水平,初步探讨P27蛋白表达与鼻咽癌发生发展的关系。2.P27蛋白在鼻咽癌中的细胞核阳性表达、细胞核高表达、胞浆高表达及核浆总表达与临床病理因素之间的联系免疫组化SP法从蛋白水平分别检测P27蛋白在鼻咽癌组织细胞核阳性表达、细胞核高表达、胞浆高表达以及核浆总表达的表达情况,并进一步分析P27蛋白在以上四者中的表达与临床病理因素之间的联系。3.P27蛋白在鼻咽癌中的细胞核阳性表达、细胞核高表达、胞浆高表达及核浆总表达对鼻咽癌患者生存预后的影响采用SPSS13.0(SPSS Inc., Chicago, IL)统计软件进行数据分析。采用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析Log-rank检验分析生存曲线的差异以Cox模型进行单、多因素生存分析,分别从细胞核阳性表达、细胞核高表达、胞浆高表达、核浆总表达四种方法进行分析其表达对鼻咽癌患者生存预后的影响。比较哪种方法对评估P27蛋白表达与鼻咽癌预后的关系更好结果1.P27蛋白在鼻咽慢性炎组织和鼻咽癌组织的表达水平共收集鼻咽炎组30例、鼻咽癌组130例临床标本。SP免疫组化结果表明,P27蛋白是一个核浆表达蛋白。P27蛋白在鼻咽癌和非癌鼻咽炎组织中的表达差异有统计学意义,与正常鼻咽组织相比,P27蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显下调(P=0.043)2.P27蛋白在鼻咽癌中的细胞核阳性表达、细胞核高表达、胞浆高表达及核浆总表达与临床病理因素之间的联系P27蛋白在胞核中阳性表达与患者T分级(肿瘤大小)(P=0.002)、TNM分期(P=0.012)负相关,P27蛋白在细胞核中高表达与患者T分级(肿瘤大小)(P=0.000)负相关,而在细胞胞浆中P27的蛋白的高表达与患者M分级(P=0.000)负相关。P27蛋白在细胞核浆总表达与患者的T分期(P=0.002)、TNM分期(P=0.019)负相关。3.P27蛋白表达对鼻咽癌患者生存预后的影响(1)P27蛋白表达对鼻咽癌患者生存预后的影响经单因素生存分析,P27蛋白在细胞核中阳性表达与患者的不良预后有着密切联系(P=0.009)。除此之外,T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及临床分期(P=0.000)亦可影响患者的总体生存期。多因素生存分析结果表明,T分期(P=0.020)、M分期(P=0.001)、临床分期(P=0.048)可以独立影响患者预后,P27蛋白在细胞核中阳性表达(P=0.480)不构成独立影响因素。经单因素生存分析显示,P27蛋白在细胞核中高表达与患者的不良预后无明显密切联系(P=0.071)。T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及临床分期(P=0.000)亦可影响患者的总体生存期。多因素生存分析结果表明,T分期(P=0.020)、M分期(P=0.001)、临床分期(P=0.049)可以独立影响患者预后,P27蛋白在细胞核中高表达(P=0.,621)不构成独立影响因素。经单因素生存分析显示,P27蛋白在细胞浆中高表达(P=0.018)与患者的不良预后有密切联系。除此之外,T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及临床分期(P=0.000)亦可影响患者的总体生存期。多因素生存分析结果表明,T分期(P=0.011)、M分期(P=0.003)、临床分期(P=0.030)可以独立影响患者预后,P27蛋白在细胞浆中高表达(P=0.073)与构成独立影响因素无相关性。经单因素生存分析显示,P27蛋白在细胞核浆总表达(P=0.030)与患者的不良预后有密切联系。除此之外,T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及临床分期(P=0.000)亦可影响患者的总体生存期。多因素生存分析结果表明,T分期(P=0.014)、M分期(P=0.001)可以独立影响患者预后,P27蛋白在细胞核浆总表达(P=0.682)不构成独立影响因素。生存曲线分析显示P27核的阳性表达(P=0.007)、浆的高表达(P=0.016)以及核浆总表达(P=0.026)对鼻咽癌患者预后有统计学意义,核的高表达(P=0.065)无统计学意义。结论：1.证实P27蛋白的表达下调可能促进鼻咽癌的发生发展。2.P27蛋白在胞核中阳性表达、细胞核中高表达以及P27蛋白在胞核胞浆总表达与患者T分级(肿瘤大小)负相关。而P27蛋白在细胞胞浆中的高表达与患者M分级负相关。3.P27蛋白胞核中阳性表达、细胞核中高表达以及P27蛋白在胞核胞浆总表达对鼻咽癌患者生存预后的影响在T分期、N分期、M分期以及临床分期都可影响患者的总体生存期。多因素生存分析结果表明,T分期、M分期、临床分期可以独立影响患者预后。4.P27核的阳性表达、浆的高表达以及核浆总表达影响患者的综合生存期。P27的核的高表达不影响患者的综合生存期。5.在四种评估方法中,P27蛋白在细胞核的阳性表达评估更好。