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背景：胃肠动力障碍是重型颅脑损伤患者常见并发症，其发生率高达80%，临床多以胃肠动力不足最为常见，表现为食管下括约肌压力降低；胃顺应性下降、胃排空延迟；肠传输减慢。患者易发生呕吐、返流、胃潴留、腹胀、肠内营养不耐受等不良反应，导致机体出现营养不良、免疫力低下；此外，胃肠动力障碍还常伴随肠黏膜通透性增高和肠道菌群紊乱，患者发生感染、脓毒症、多器官功能衰竭的风险增大。因此，积极治疗重型颅脑损伤后胃肠动力障碍对患者预后意义重大。胃肠运动主要受神经系统支配和体液因素影响，胃肠激素在胃肠动力调节中起到至关重要的作用，可通过血液循环直接作用于胃肠道平滑肌细胞的相应受体或通过肽能神经释放神经递质调节胃肠动力。重型颅脑损伤后机体处于高度应激状态，下丘脑-垂体-肾上腺轴和脑-肠轴的活动异常引起胃肠道黏膜缺血缺氧、胃肠激素分泌紊乱，进而导致胃肠动力障碍。有动物研究表明，益生菌可改善急性肝内胆汁淤积幼鼠胃肠激素水平，促进胃肠动力恢复。本课题组前期动物实验也证实，给予重型颅脑损伤大鼠益生菌后可纠正胃肠激素紊乱状态，大鼠胃排空率和小肠传输速率也明显增快。但益生菌的临床应用是否可调节重型颅脑损伤患者胃肠激素水平，从而改善胃肠动力障碍还需要做进一步探讨。目的：本试验经医院伦理委员会批准，中国临床试验注册中心注册，采用随机、对照、单盲原则，观察益生菌联合肠内营养对重型颅脑损伤患者胃肠动力、胃肠激素、营养状况、感染及整体预后的影响，以期为益生菌改善重型颅脑损伤后胃肠动力障碍，提高临床肠内营养支持效果提供研究依据。对象：临床证实为闭合性重型颅脑损伤患者；于受伤后24h内入院；GCS评分在5～8分，且持续时间大于12h；年龄18～60岁。方法：62例重型颅脑损伤患者根据随机数字表，按照1:1的比例随机分入试验组(31例)和对照组(31例)。两组患者均在入院后的24～72h内经鼻胃管开始肠内营养。试验组在肠内营养的基础上添加益生菌(益生菌采用蒙古双奇药业股份有限公司生产的双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，成分为长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，规格0.5g/片，每片含长双歧杆菌活菌不低于0.5×107CFU，保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌活菌不低于0.5×106CFU)，连续喂养15天，3.5g/次，3次/天。观察整个试验期间患者胃潴留、返流、呕吐、腹胀、腹泻和便秘的发生率，观察首次排便时间及达到肠内营养目标量时间；评估APACHEⅡ、SOFA、GCS评分；记录患者感染发生率，死亡率及ICU住院日。此外，分别在营养开始第1，4，7，15天清晨采集空腹静脉血标本检测血清MTL、GAS、VIP、CGRP水平；检测白蛋白、总蛋白、血红蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、淋巴细胞计数和血糖水平。结果：试验组有2例在研究期间自动出院，1例生存时间小于7d予以剔除；对照组1例生存时间小于7d予以剔除，最终试验组实际纳入28例，对照组30例。两组患者在入院后基本治疗措施、身体一般状况、病情状况、手术与否等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.益生菌对胃肠不良反应、首次排便时间、达到肠内营养目标量时间的影响两组患者发生腹胀、胃潴留、呕吐、腹泻的差异无统计学意义(P>0.05)；试验组发生返流和便秘的例数明显少于对照组(P<0.05)，首次排便时间与达到肠内营养目标量时间显著提前于对照组(P<0.05)。2.益生菌对胃肠激素的影响两组患者MTL水平在伤后早期短暂升高后呈现下降趋势，至营养第7天达最低水平，但试验组下降幅度较对照组小，在营养第7天，试验组MTL水平明显高于对照组(P<0.05)；两组患者血清GAS在伤后各时相点均处于较高水平，但对照组升高较试验组更明显，在营养第7天，对照组GAS水平已明显高于试验组(P<0.05)；两组患者CGRP水平在伤后呈升高趋势，并于营养第4天达最高水平，之后呈下降趋势，试验组CGRP水平在营养第4，7，15天较对照组略低，但两组各时相点差异均无统计学意义(P>0.05)；患者血清VIP水平在伤后早期也显著升高，但对照组升高更明显，在营养第7天，对照组血清VIP水平已明显高于试验组(P<0.05)。3.益生菌对营养指标及血糖的影响两组患者白蛋白、总蛋白、血红蛋白、淋巴细胞计数水平在各时相点差异均无统计学差异(P>0.05)；血清前白蛋白及转铁蛋白水平在营养支持第1，4，7天差异无统计学意义(P>0.05)，但在营养支持第15天，试验组前白蛋白及转铁蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)；两组患者血糖水平在干预第1，4天差异无统计学意义(P>0.05)，且均处于较高水平，而试验组在益生菌喂养后第7天和第15天，血糖水平显著低于对照组(P<0.05)。4.益生菌对GCS、APACHEII、SOFA评分的影响两组患者SOFA评分、APACHEⅡ评分在各时相点差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者GCS评分于营养第15天显著高于对照组(P<0.05)。5.益生菌对感染率、死亡率及ICU住院日的影响试验组总感染发生率低于对照组(P<0.05)；两组30天死亡率差异无统计学意义(P>0.05)；试验组ICU住院日短于对照组(P<0.05)。结论：1.益生菌联合肠内营养能改善重型颅脑损伤患者胃肠动力障碍，促进肠内营养顺利实施。2.益生菌联合肠内营养可提高血清MTL水平，降低GAS和VIP水平，改善重型颅脑损伤患者胃肠动力障碍。3.益生菌联合肠内营养可改善重型颅脑损伤患者营养状况，减轻伤后高血糖反应。4.益生菌联合肠内营养能降低重型颅脑损伤患者总感染发生率，缩短ICU住院日，对患者病情恢复起到积极的作用。