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【目的】
1.探讨实验室应激情境下HPA轴功能反应性与自杀未遂的关系，验证携带遗传负荷的亲属中关于HPA轴反应性的内表型发生比率是否高于对照组，为研究HPA轴能否作为自杀未遂者的内表型提供依据。
2.初步探讨HPA轴系统相关候选基因FKBP5、NR3C1、AVPR1B以及CRHR2位点的多态性与自杀未遂遗传易感性之间的关系，分析基因-基因、基因-环境之间的交互作用，以期建立多基因预测模型对自杀风险进行评估。
【方法】
1.HPA轴反应性研究部分：共入组核心家系内先证患者自杀未遂者（病例组）65例，未患一级亲属（亲属组）52例，健康对照（对照组）56例。对每组受试者分别进行特里尔社会应激测验（（TrierSocialStressTest，TSST）诱发应激反应，收集主观应激报告（5点量表）以及客观应激参数（心率和唾液皮质醇）。用酶联免疫测定法（ELISA）检测唾液皮质醇浓度作为HPA轴对应激反应性的生理指标。用SPSS22.0统计软件对三组间主观应激报告、心率和唾液皮质醇浓度的特点及差异性进行系统比较。
2.候选基因位点多态性研究部分：运用病例对照研究方法，Snapshot分型技术对收集的自杀未遂者（病例组）71例和健康对照（对照组）80例血液样本进行基因分型检测；采用χ2检验进行SNPs基因型和等位基因频率分布比较，二元Logistic回归进行关联分析；采用多因子降维法（MultifactorDimensionalityReduction，MDR）对HPA轴系统相关候选基因进行基因-基因、基因-环境交互作用分析，得出最优模型，探讨候选基因多态性及其交互作用与自杀未遂的关联。
【结果】
1.TSST有效诱发三组研究对象主观应激报告、客观应激参数即心率和唾液皮质醇浓度的变化，表现为应激测验开始前紧张程度及心率快速上升，测验刚开始时（T2）达到峰值，测验开始后快速下降的变化趋势；测验开始前即准备阶段皮质醇浓度快速上升，测验结束时（T3）达到峰值，后快速下降的变化趋势。
2.主观应激报告三组研究对象时间主效应显著，F=107.02，P<0.001，ηp2=0.38；组别主效应不显著，F=0.87，P=0.413，ηp2=0.01；组别与时间交互作用不显著，F=1.57，P=0.129，ηp2=0.02。心率三组研究对象时间主效应显著，F=139.02，P<0.001，ηp2=0.45；组别主效应不显著，F=0.95，P=0.391，ηp2=0.01；组别与时间交互作用显著，F=3.91，P<0.001，ηp2=0.04。皮质醇浓度时间主效应显著，F=158.59，P<0.001，ηp2=0.83；组别主效应显著，F=6.59，P＜0.001，ηp2=0.47；组别与测量时间交互作用显著，F=7.40，P＜0.001，ηp2=0.10。
3.TSST引起唾液皮质醇浓度的变化存在显著组别差异，表现为携带有遗传负荷的亲属组唾液皮质醇浓度增加显著高于对照组（P＜0.05），即HPA轴反应性高于对照组。
4.NR3C1基因rs9324924位点GG、GT、TT基因型在病例组和对照组间频率分布差异具有统计学意义（χ2=6.457，P=0.040）。控制年龄、婚姻状况、家庭月收入、家庭关系和抑郁症史因素，携带突变杂合型GT个体发生自杀未遂的风险是携带野生纯合型GG个体的0.292倍，95%CI：0.103~0.832，P=0.021；携带突变纯合型TT个体发生自杀未遂的风险是携带野生纯合型GG个体的0.307倍，95%CI：0.103~0.916，P=0.034，提示携带突变杂合型GT和突变纯合型TT的个体发生自杀未遂风险明显低于携带野生纯合型GG的个体。
5.FKBP5、AVPR1B以及CRHR2基因SNPs的基因型与等位基因频率分布在病例组和对照组间差异无统计学意义（P＞0.05），未发现各候选基因位点与自杀未遂存在关联。
6.MDR分析得到最佳模型组合为NR3C1基因rs9324924-家庭关系构建的二阶交互模型，十重交叉验证一致性10/10，检验样本准确度0.871，OR=12.021，95%CI：1.038~139.241（P＜0.05），交互作用显著，携带GT和TT基因型个体与家庭关系和睦因素的交互作用可降低自杀风险，而与家庭关系不和睦因素的交互作用可增加自杀未遂的风险。
【结论】
1.TSST明显诱发了自杀未遂者及其一级亲属的应激反应，表现为主观应激报告、客观应激参数（心率和唾液皮质醇浓度）的变化，HPA轴发生从敏化到钝化的变化趋势。
2.验证了自杀未遂者的一级亲属HPA轴功能反应性高于健康人群，HPA轴对应激的反应性可作为自杀行为的内表型。
3.NR3C1基因rs9324924位点GT、TT基因型与自杀未遂相关，NR3C1可能是自杀未遂行为的遗传易感基因。
4.NR3C1基因rs9324924位点多态性与家庭关系是否和睦之间存在交互作用，可预测自杀未遂行为的发病风险。
1.探讨实验室应激情境下HPA轴功能反应性与自杀未遂的关系，验证携带遗传负荷的亲属中关于HPA轴反应性的内表型发生比率是否高于对照组，为研究HPA轴能否作为自杀未遂者的内表型提供依据。
2.初步探讨HPA轴系统相关候选基因FKBP5、NR3C1、AVPR1B以及CRHR2位点的多态性与自杀未遂遗传易感性之间的关系，分析基因-基因、基因-环境之间的交互作用，以期建立多基因预测模型对自杀风险进行评估。
【方法】
1.HPA轴反应性研究部分：共入组核心家系内先证患者自杀未遂者（病例组）65例，未患一级亲属（亲属组）52例，健康对照（对照组）56例。对每组受试者分别进行特里尔社会应激测验（（TrierSocialStressTest，TSST）诱发应激反应，收集主观应激报告（5点量表）以及客观应激参数（心率和唾液皮质醇）。用酶联免疫测定法（ELISA）检测唾液皮质醇浓度作为HPA轴对应激反应性的生理指标。用SPSS22.0统计软件对三组间主观应激报告、心率和唾液皮质醇浓度的特点及差异性进行系统比较。
2.候选基因位点多态性研究部分：运用病例对照研究方法，Snapshot分型技术对收集的自杀未遂者（病例组）71例和健康对照（对照组）80例血液样本进行基因分型检测；采用χ2检验进行SNPs基因型和等位基因频率分布比较，二元Logistic回归进行关联分析；采用多因子降维法（MultifactorDimensionalityReduction，MDR）对HPA轴系统相关候选基因进行基因-基因、基因-环境交互作用分析，得出最优模型，探讨候选基因多态性及其交互作用与自杀未遂的关联。
【结果】
1.TSST有效诱发三组研究对象主观应激报告、客观应激参数即心率和唾液皮质醇浓度的变化，表现为应激测验开始前紧张程度及心率快速上升，测验刚开始时（T2）达到峰值，测验开始后快速下降的变化趋势；测验开始前即准备阶段皮质醇浓度快速上升，测验结束时（T3）达到峰值，后快速下降的变化趋势。
2.主观应激报告三组研究对象时间主效应显著，F=107.02，P<0.001，ηp2=0.38；组别主效应不显著，F=0.87，P=0.413，ηp2=0.01；组别与时间交互作用不显著，F=1.57，P=0.129，ηp2=0.02。心率三组研究对象时间主效应显著，F=139.02，P<0.001，ηp2=0.45；组别主效应不显著，F=0.95，P=0.391，ηp2=0.01；组别与时间交互作用显著，F=3.91，P<0.001，ηp2=0.04。皮质醇浓度时间主效应显著，F=158.59，P<0.001，ηp2=0.83；组别主效应显著，F=6.59，P＜0.001，ηp2=0.47；组别与测量时间交互作用显著，F=7.40，P＜0.001，ηp2=0.10。
3.TSST引起唾液皮质醇浓度的变化存在显著组别差异，表现为携带有遗传负荷的亲属组唾液皮质醇浓度增加显著高于对照组（P＜0.05），即HPA轴反应性高于对照组。
4.NR3C1基因rs9324924位点GG、GT、TT基因型在病例组和对照组间频率分布差异具有统计学意义（χ2=6.457，P=0.040）。控制年龄、婚姻状况、家庭月收入、家庭关系和抑郁症史因素，携带突变杂合型GT个体发生自杀未遂的风险是携带野生纯合型GG个体的0.292倍，95%CI：0.103~0.832，P=0.021；携带突变纯合型TT个体发生自杀未遂的风险是携带野生纯合型GG个体的0.307倍，95%CI：0.103~0.916，P=0.034，提示携带突变杂合型GT和突变纯合型TT的个体发生自杀未遂风险明显低于携带野生纯合型GG的个体。
5.FKBP5、AVPR1B以及CRHR2基因SNPs的基因型与等位基因频率分布在病例组和对照组间差异无统计学意义（P＞0.05），未发现各候选基因位点与自杀未遂存在关联。
6.MDR分析得到最佳模型组合为NR3C1基因rs9324924-家庭关系构建的二阶交互模型，十重交叉验证一致性10/10，检验样本准确度0.871，OR=12.021，95%CI：1.038~139.241（P＜0.05），交互作用显著，携带GT和TT基因型个体与家庭关系和睦因素的交互作用可降低自杀风险，而与家庭关系不和睦因素的交互作用可增加自杀未遂的风险。
【结论】
1.TSST明显诱发了自杀未遂者及其一级亲属的应激反应，表现为主观应激报告、客观应激参数（心率和唾液皮质醇浓度）的变化，HPA轴发生从敏化到钝化的变化趋势。
2.验证了自杀未遂者的一级亲属HPA轴功能反应性高于健康人群，HPA轴对应激的反应性可作为自杀行为的内表型。
3.NR3C1基因rs9324924位点GT、TT基因型与自杀未遂相关，NR3C1可能是自杀未遂行为的遗传易感基因。
4.NR3C1基因rs9324924位点多态性与家庭关系是否和睦之间存在交互作用，可预测自杀未遂行为的发病风险。