【摘 要】
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目的:对比研究注射不同剂量的脂多糖联合糖皮质激素甲基泼尼松龙构建激素性股骨头缺血性坏死兔模型。2.方法:采用设计随机对照动物实验,将30只家兔在广西医科大学动物中心动物房均在同一坏境下（保持湿度、温度、光线、干扰基本一致）适应性喂养。饲养期间始终将饮食及水等食物放置在兔子直立位时才能够到的位置,这样可促使各组实验动物直立进食或饮水。喂养一个星期后随机分为5个组（每组6只）:A组:5μg/Kg脂多糖
【基金项目】
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项目名称:经腋中线胸腔入路手术治疗T2-5椎体病损的解剖及生物力学研究,项目合同编号:2017GXNSFAA198300,项目来源:（2017 广西自然科学基金（面上项目））,项目起止时间:2017 年 9 月至 2020 年 9 月；
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目的:对比研究注射不同剂量的脂多糖联合糖皮质激素甲基泼尼松龙构建激素性股骨头缺血性坏死兔模型。2.方法:采用设计随机对照动物实验,将30只家兔在广西医科大学动物中心动物房均在同一坏境下（保持湿度、温度、光线、干扰基本一致）适应性喂养。饲养期间始终将饮食及水等食物放置在兔子直立位时才能够到的位置,这样可促使各组实验动物直立进食或饮水。喂养一个星期后随机分为5个组（每组6只）:A组:5μg/Kg脂多糖组;B组:10μg/Kg脂多糖组;C组:20μg/Kg脂多糖组;D组:单纯激素组;E组:空白对照组。对每只家兔进行左侧臀肌注射10万U/Kg青霉素预防抗感染,间隔24h后开始分别对A组,B组,C组,D组实验兔进行右侧臀肌注射20mg/kg的糖皮质激素甲基泼尼松龙,空白对照组E组右侧臀肌肌肉注射等量的生理盐水。经过48小时后,对各组兔通过耳缘静脉注射LPS:A组耳缘静脉注射LPS（5μg/kg）,B组耳缘静脉注射LPS（10μg/kg）,C组耳缘静脉注射LPS（20μg/kg）,D组耳缘静脉注射等体积生理盐水,E组耳缘静脉也注射等体积生理盐水。各组实验兔LPS注射完毕后,观察LPS注射后6h各组实验兔活动情况。注射LPS后间隔24小时,对实验动物A组,B组,C组,D组进行左、右侧臀肌交替注射甲基泼尼松龙（20mg/kg）,每次间隔24小时,总共注射2次。末次糖皮质激素甲基泼尼松龙注射后,继续肌肉注射青霉素（10万U/Kg）预防抗感染,左右臀肌交替注射,每次间隔48 h,持续时间为4周。4周后,观察各组兔的存活数量,健康率,患病率,死亡率,MRI检查结果,组织病理切片结果,计算各组兔股骨头坏死率和空骨凹陷率。结果:1、各组存活兔情况分别为A组5只存活,B组6只存活,C组5只存活,D组5只存活,E组6只存活。2、随着注射LPS注射剂量的增加,兔的活动状态明显受抑制;而单纯激素组和空白对照组兔活动状态不受明显影响。3、各组兔健康率,患病率及死亡率统计学无显著意义。4、各组兔股骨头缺血性坏死MRI检查结果提示:A组、B组、C组、D组在T1W1下提示都有不规则低信号,E组在T1W1下无异常低信号;A组、B组、C组在T2W1下均可见不规则高信号,周围有异常低信号,D组及E组未见明显异常信号。5、各组兔股骨头组织病理切片结果（HE染色）:A组、B组、C组较D组、E组骨小梁变细,空骨陷窝数增加,脂肪细胞肥大;A组、B组、C组随着LPS注射剂量的增加骨小梁明显变细,空骨陷窝数随之增加,脂肪细胞更加增生肥大。6、A组、B组、C组、D组各组兔中,C组股骨头坏死率最高,D组坏死率最低;E组不见坏死。各组兔股骨头空骨陷窝率如下:A组、B组和C组左右股骨头空骨陷窝率显著高于D组;A组和B组右侧股骨头空骨陷窝率高于左侧股骨头空骨陷窝率但无显著性差异;C组右侧股骨头空骨陷窝率显著高于左侧股骨头。结论:当造模LPS注射剂量分别在20μg/kg、10μg/kg及5μg/kg时,随着脂多糖注射剂量的增加,并不影响实验动物兔的存活率和死亡率,此造模方法具有一定的安全可靠性;但脂多糖的注射剂量与股骨头缺血性坏死程度相关,剂量越高,股骨头空骨陷窝率越高,股骨头坏死程度越明显。
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