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精神分裂症是精神类疾病中的常见病，它可以导致思维、感知、感情和意志的紊乱。精神分裂症给患者的生活带来了巨大痛苦。目前，全世界精神分裂症患者约占人口总数的1％，其中绝大多数患者年龄在15-45岁之间。其病因不十分确定，但普遍认为是由于脑中多巴胺过量所致。
1952年从第一个抗精神分裂症药物氯丙嗪的问世以来，很快出现了许多抗精神病药，如氟哌啶醇(haloperidol)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、洛沙平(loxapine)等，这些统称为典型抗精神病药物，是当时治疗精神分裂症和其他精神疾病的一线药物。它们的作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中多巴胺受体的作用。然而这类药物对15-30％的病人治疗无效，对阴性症状也无明显效果。由于无选择性的阻断多巴胺D2受体，导致药源性锥体外系综合症(EPS)，催乳素水平增高和认知功能障碍，严重影响了患者服药的依从性。
20世纪70年代初，出现了新型的抗精神病药物，如氯氮平(clozapine)、奥氮平(olanzapine)、利醅酮(risperidone)、喹硫平(quetiapine)等。90年代又出现了齐拉西酮(ziprasidone)与阿立哌唑(aripiprazole)等。其不良反应较轻，治疗症状较广，称之为非典型抗精神病药物，也就是第二代抗精神病药物。非典型抗精神病药与传统抗精神病药在作用机制上原则性的区别是：非典型抗精神病药同时阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺(5-HT)受体。而且，对5-羟色胺(5-HT)受体有很强的选择性，因而对阴性症状有明显的疗效。基于临床研究所得到的资料，非典型抗精神病药物主要具有下列4个特点：①对精神分裂症有比较好的疗效；
②在改善阳性、阴性症状或认知功能方面的治疗作用比较强：
③较少或不会引起EPS：
④不会因催乳素水平升高而导致内分泌不良反应。
因此，新一代非典型抗精神病药已经越来越广泛的应用于临床，但其不足之处仍然存在，例如：舍吲哚致EKG、QTc延长，喹硫平致甲状腺机能减退，左替平致肝酶升高及低尿酸血症等。氯氮平、奥氮平、喹硫平与糖尿病或血糖失控有关；寻找效果更优，副作用更小的非典型性抗精神病药物势在必行。
目的：依据孪生药物设计原理，设计、合成新的化合物，测定其抗精神病活性，寻找能够治疗或者改善精神分裂症症状，同时毒副作用又相对较小的新型药物。
方法：1.首先以2，2'-二硫苯甲酸为起始原料，经三步反应生成3-(1-哌嗪基)-1，2-苯并异噻唑(5)。2.以间氨基酚为原料合成7-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(8)。3.化合物(8)，(9)分别与环氧氯丙烷反应后，再与化合物(5)反应，得到化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)。4.化合物(5)和(8)分别与1，2-二溴乙烷，1，3-二溴丙烷，1，4-二溴丁烷反应，得到化合物7-[2-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(Ⅲ)，化合物7-[3-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丙氧基]-3，4-二氢-2(1H-喹诺酮(IV)和化合物7-[4-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2(Hl)-喹诺酮(V)。结果：按照设计的工艺路线，合成得到了五个新化合物。经1H-NMR谱对结构进行了初步确认，有待进一步测定其药理活性。
化合物I 7-[3-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]2-羟基丙氧基]-3，4-二氢-2(lH)-喹诺酮H归属如下：1H-NMR(500 MHz，CDCl3，δ)：2.62(m，4H，11'，13'-CH2)，2.69(m，2H，4-CH2)，2.91(m，4H，3,c-CH2)，3.58(m，4H，10'，12'-CH2)，3.99(m，1H，a-CH2)，4.16(m，1H，b-CH2)，6.34(d，1H，8-ArH)，6.57(m，1H，6-ArH)，7.07(d，1H，5-ArH)，7.37(t，1H，6'-ArH)，7.48(t，1H，5'-ArH)，7.82(d，1H，7'-ArH)，7.9 l(d，1 H，4'-ArH)；
化合物Ⅱ 1-(二苯甲胺基)-3-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-2-丙醇H归属如下：1H-NMR(500 MHz，CDCl3，δ)：2.39(dd，1 H，10a-CH2)，2.60(m，4H，11'，13'-CH2)，2.70(t，dd，1H，10b-CH2)，2.84(m，2H，8-CH2)，3.55(m，4H，10'，12'-CH2)，3.92(m，1 H，9-CH2)，4.82(s，1 H，7-CH2)，7.1 8(m，2H，4-ArH)，7.28(m，4H，2,6-ArH)，7.33(m，1H，6'-ArH)，7.40(m，4H，3，5-ArH)，7.44(t，1H，5'-ArH)，7.78(d，1H，7'-ArH)，7.87(d，1H，4'-ArH)；
化合物Ⅲ 7-[2-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮H归属如下：1H-NMR(500 MHz，CDCl3，δ)： 2.62(t，2H，4-CH2)，2.72(t，4H，11'，13'-CH2)，2.80(t，4H，3,b-CH2)，3.59(t，4H，10'，12'-CH2)，4.12(t，2H，a-CH2)，6.40(d，1 H，8-ArH)，6.56(m，1H，6-ArH)，7.05(d，1H，5-ArH)，7.36(t，1H，6'-ArH)，7.46(t，1H，5'-ArH)，7.81(d，1H，7'-ArH)，7.91(d，1H，4'-ArH)，8.52(s，1H，NH)；化合物IV 7-[3-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丙氧基]-3，4-二氢.2(lH)-喹诺酮H归属如下：1H-NMR((500 MHz，CDCl3，δ)：1.84(m，2H，b-CH2)，2.51(t，2H，d-CH2)，2.62(t，2H，4-CH2)，2.70(s，4H，10'，12'-CH2)，2.90(t，2H，3-CH2)，3.72(s，4H，11'，13'-CH2)，3.97(t，2H，a-CH2)，6.27(d，1H，8-ArH)，6.53(m，1H，6-ArH)，7.05(d，1H，5-ArH)，7.36(t，1H，6'-ArH)，7.47(t，1H，5'-ArH)，7.81(d，1H，7'-ArH)，7.91(d，1H，4'-ArH)；
化合物V 7-[4-[4-(苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮H归属如下：1H-NMR(500 MHz，CDCl3，δ)：1.84(m，2H，b-CH2)，2.51(t，2H，d-CH2)，2.62(t，2H，4-CH2)，2.70(s，4H，10'，12'-CH2)，2.90(t，2H，3-CH2)，3.72(s，4H，11'，13'-CH2)，3.97(t，2H，a-CH2)，6.27(d，1H，8-ArH)，6.53(m，1H，6-ArH)，7.05(d，1H，5-ArH)，7.36(t，1H，6'-ArH)，7.47(t，1H，5'ArH)，7.81(d，1H，7'-ArH)，7.91(d，1H，4'-ArH)。
结论：已经合成出所设计的五个新化合物，结构得到初步确认，为进行药理活性筛选和进一步研究开发奠定了基础。