目前,呼吸机的应用在大中型医院已得到普及,已成为抢救危重病患者最重要的仪器设备之一。但随着呼吸机使用的增加,呼吸机本身所引起的肺损伤(Ventilation-Induced Lung Injiury VILI)的发生率也逐年升高。据最新统计,VILI的发生率在机械通气患者中可高达15%。因此,深入研究VILI的发病机制,并筛选防治VILI的有效药物,是临床上迫切需要解决的问题。 对VILI的研究,经历了气压伤、容量伤、剪切伤和生物伤的过程。目前认为,VILI的发生是多种因素共同作用的结果,既有机械力对肺组织细胞的直接损伤作用,也有机械力激活中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞,产生各种细胞因子和炎性介质,进而引起肺组织的损伤。在VILI的不同发展阶段,可能存在不同的致病因素和损伤机制。 本课题研究从两个不同的方面研究损伤性机械通气对肺组织的影响。 课题研究第一部分:不同潮气量机械通气对大鼠肺组织细胞凋亡的影响 损伤性机械通气通过上述的各种损伤机制,作用于肺泡上皮细胞和血管内皮细胞,引起肺组织细胞的死亡。既往认为肺组织细胞的死亡方式主要为坏死,而近年来的研究认为,细胞凋亡在急性肺损伤细胞死亡机制中起了重要作用。但机械通气与肺组织细胞凋亡的研究,文献报道的较少,潮气量大小和细胞凋亡的关系尚不明确,引起细胞凋亡的执行途径尚不清楚。因此,为解决这一问题,我们设计了本实验,研究不同潮气量机械通气对肺组织细胞凋亡的影响,并探讨执行细胞凋亡的分子途径,这对于丰富和完善VILI的发生机制,明确损伤后细胞的转归,具有重要的意义。