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目的探讨调肝解毒方低、中、高不同剂量对慢性癫痫模型发作引起的学习记忆障碍的改善作用以及对酪酸羟化酶(TH)表达的影响。方法将60只幼鼠随机分出10只空白对照组,其余50只腹腔注射戊四氮(PTZ)复制慢性癫痫模型,连续28天,空白对照组(A组)腹腔注射等量生理盐水。随后将50只模型幼鼠随机分为调肝解毒方低剂量组(D组)、调肝解毒方中剂量组(E组)、调肝解毒方高剂量组(F组)、模型组(B组)、丙戊酸钠西药对照组(C组)。空白对照组和模型组用生理盐水灌胃,中药低、中、高组分别用调肝解毒方5.42、10.84、21.68 g/(kg·d)灌胃,丙戊酸钠组用94.5 mg/(kg·d)丙戊酸钠灌胃,连续28天。观察各组幼鼠的癫痫发作潜伏期,测定学习、记忆成绩,检测黑质(SN)和腹侧被盖区(VTA)内TH的水平。结果1幼鼠癫痫发作潜伏期治疗后,空白对照组没有痫性发作,模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组发作潜伏期时间分别为(187.22±19.07)、(463.00±42.67)、(206.67±31.50)、(357.00±44.26)、(447.00±36.91),模型组较丙戊酸钠组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组的发作潜伏期缩短,其差异具有极显著性统计学意义(P<0.01);与丙戊酸钠组比,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组各组的发作潜伏期缩短,其差异具有极显著性意义(P<0.01),调肝解毒方高剂量组发作潜伏期时间相当,其差异没有统计学意义(P>0.05);调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组发作潜伏期较调肝解毒方高剂量组明显减少,差异具有极显著性统计学意义(P<0.01)。2旷场实验结果1)旷场中央停留时间空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组旷场中央区停留时间分别为(82.67±9.02)、(27.90±7.36)、(62.61±7.17)、(47.53±8.13)、(64.60±9.26)、(78.24±7.07)。丙戊酸钠、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量均能明显延长癫痫幼鼠在旷场的中央区停留时间,且调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组旷场中央区停留时间较调肝解毒方高剂量组明显减少(P<0.01),调肝解毒方高剂量组在旷场中央区停留时间较空白对照组相近(P>0.05)。2)旷场运动总路程空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组旷场运动总路程分别为(22.41±3.25)、(6.72±1.74)、(13.56±3.89)、(11.45±2.35)、(14.99±2.62)、(19.99±4.64),丙戊酸钠、调肝解毒方低剂量、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量均能明显增加癫痫幼鼠的旷场总运动路程,且调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组在旷场内行走的总路程比调肝解毒方高剂量组明显减少(P<0.01),调肝解毒方高剂量组在旷场内行走的总路程较空白对照组相近(P>0.05)。3水迷宫实验结果1)定位航行结果空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组水迷宫逃避潜伏期时间第一天分别为(33.90±4.22)、(50.48±5.24)、(44.55±5.70)、(47.07±5.38)、(40.20±3.95)、(35.79±3.74),第二天分别为(24.16±3.54)、(41.13±5.53)、(39.51±5.54)、(35.87±3.56)、(31.52±4.62)、(24.64±4.05),第三天分别为(12.85±4.30)、(35.80±7.80)、(29.03±6.29)、(29.69±4.00)、(19.14±5.38)、(13.07±3.27),第四天分别为(8.90±3.44)、(23.07±6.45)、(17.53±6.32)、(17.11±5.09)、(10.95±4.25)、(10.47±6.92),第五天分别为(5.95±2.06)、(14.28±3.67)、(11.69±3.27)、(11.73±2.16)、(6.99±1.83)、(5.90±1.43)。丙戊酸钠、调肝解毒方低剂量、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量均能不同程度减少癫痫幼鼠逃避潜伏期,其中调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组高剂量组能够明显减少幼鼠的逃避潜伏期(P<0.01),调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组幼鼠逃避潜伏期较调肝解毒方低剂量组明显缩短(P<0.01)。2)空间探索结果:空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组穿过平台的次数分别为(6.67±1.00)、(2.67±1.32)、(3.44±1.42)、(3.56±1.51)、(5.11±1.27)、(6.11±1.36)。调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量能够明显增加癫痫幼SD鼠的平台区穿越次数(P<0.01),调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组穿过平台区次数较调肝解毒方低剂量组增多(P<0.05),调肝解毒方中剂量组较调肝解毒方高剂量组穿过平台区次数相近(P>0.05),较空白对照组穿过平台的次数减少(P<0.05);调肝解毒方高剂量组穿过平台的次数较空白对照组相近(P>0.05)。4 TH表达结果1)黑质空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组黑质区TH阳性细胞表达数分别为(38.50±6.75)、(12.70±4.11)、(35.00±6.99)、(17.30±5.61)、(27.90±7.92)、(34.90±7.78)。丙戊酸钠、调肝解毒方中剂量、调肝解毒方高剂量能够显著增加黑质TH阳性细胞数(P<0.01),调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组黑质内TH阳性表达数较调肝解毒方高剂量组少(P<0.01,P<0.05);调肝解毒方高剂量组黑质内TH阳性表达数较丙戊酸钠组、空白对照组表达相当(P>0.05)。2)腹侧被盖区空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组、调肝解毒方高剂量组各组腹侧被盖区TH阳性细胞表达数分别为(29.40±9.43)、(14.40±5.42)、(16.00±5.93)、(14.80±4.67)、(18.80±6.11)、(28.60±7.97)。调肝解毒方高剂量能够显著增加癫痫幼鼠VTA内TH阳性表达数(P<0.01),调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方中剂量组VTA内TH阳性细胞表达较调肝解毒方高剂量明显减少(P<0.01)。结论1戊四氮能够诱发幼鼠癫痫发作,易引起幼鼠学习记忆、情绪障碍,调肝解毒方能够明显延长PTZ诱导的慢性癫痫模型幼鼠的癫痫发作潜伏期,且能够明显改善癫痫幼鼠的学习记忆能力,减轻其焦虑水平。调肝解毒方低、中、高三剂量之间存在剂量效应,调肝解毒方高浓度改善癫痫的发作,改善学习记忆效果最好。2戊四氮诱发癫痫幼鼠模型能够使SN和VTA内TH阳性神经元数减少,调肝解毒方能够明显增加PTZ诱导癫痫模型幼鼠SN和VTA内TH阳性神经元数。调肝解毒方高剂量组效果最明显。提示调肝解毒方可能是通过促进幼鼠脑内的多巴胺合成发挥作用的。3调肝解毒方对治疗癫痫及其引起的学习记忆障碍等具有开发应用价值。图4幅;表7个;参135篇。