eIF3a与卵巢癌铂类耐药相关性的研究

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目的:检测铂类敏感及耐药的卵巢癌细胞系中eIF3a的表达水平。通过在eIF3a高表达卵巢癌细胞株中抑制eIF3a,低表达卵巢癌细胞株中导入eIF3a,检测其对药物的敏感性变化。研究eIF3a基因表达水平与卵巢癌铂类药物化疗耐药的关系及其相关作用机制。方法:MTT检测卵巢癌细胞株A2780, A2780/DDP对顺铂的耐药性。Western blotting检测卵巢癌细胞株A2780,A2780/DDP中eIF3a的表达水平。用siRNA-eIF3a转染抑制A2780细胞中eIF3a蛋白,eIF3a质粒转染A2780/DDP细胞,MTT检测转染后A2780,A2780/DDP的耐药性,Western Blotting检测上述细胞中eIF3a及XPC的蛋白表达水平。结果:1)Western blot结果显示eIF3a蛋白在A2780和A2780/DDP细胞株中均有表达,在A2780细胞株中的表达明显高于A2780/DDP细胞株。2)eIF3a的表达水平与卵巢癌患者的铂类化疗耐药有关。MTT结果显示,eIF3a高表达者A2780细胞株较低表达者A2780/DDP细胞株对铂类的耐药性更低。3)低表达和高表达eIF3a可以增加和降低细胞对于顺铂的耐药性及DNA修复相关蛋白XPC的表达。结论:1)eIF3a可以调控DNA修复途径蛋白的表达,从而改变细胞对铂类药物的耐药性。2)eIF3a可能成为预测化疗药物敏感性的分子标记物。
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