第一部分：复方补骨脂颗粒制剂工艺研究 复方补骨脂颗粒处方为治疗骨质疏松症的临床经验方，由补骨脂、核桃仁、知母、黄柏、砂仁、薏苡仁、怀牛膝、延胡索八味药材组成。为了将该药物更好的应用于临床并便于储运及服用，参照中药研究的指导原则，研究了该药的制备工艺。 目的：通过设计工艺路线，进行工艺方法和条件的筛选，制定出方法简便，条件确定的稳定工艺，以优选复方补骨脂颗粒的最佳提取工艺与制备方法。 方法：采用正交试验筛选提取工艺。以加水量(A)、浸泡时间(B)、提取时间(C)作为考察因素，以挥发油收率为考察指标，优选核桃仁、砂仁、薏苡仁中的挥发油提取工艺。以醇浓度(A)、醇用量(B)、提取时间(C)和提取次数(D)为考察因素，以补骨脂素的含量为考察指标筛选补骨脂、知母、黄柏、怀牛膝及延胡索乙醇提取工艺。 结果：通过正交试验筛选的最佳制备工艺条件为：(1)挥发油的提取：核桃仁、砂仁、薏苡仁加10倍量水，浸泡1小时，提取8小时。(2)补骨脂、知母、黄柏、怀牛膝及延胡索醇提结果：根据实验所得最佳的因素组合应为A<,3>B<,3>C<,3>D<,2>，即80％乙醇，溶媒用8倍量，回流时间为2h，提取次数为2次。(3)将提取挥发油后的水溶液及醇提溶液分别减压浓缩制得稠膏，混匀、加糊精适量，制成颗粒，干燥，放冷，喷入挥发油，混匀，即得。 结论：通过正交试验优选出最佳的复方补骨脂颗粒最佳制备工艺，该制备工艺稳定。制备工艺药品的质量关系到人民的健康，也关系到药品本身的生存与发展。专属性强、简便且行之有效的质控标准是保证药品质量的依据，因此，确定复方补骨脂颗粒的薄层鉴别和含量测定方法将为复方补骨脂颗粒的质量控制提供分析方法和理论依据，具有重要意义。 第二部分：复方补骨脂颗粒质量标准研究 目的：利用薄层色谱法对复方补骨脂颗粒处方中补骨脂、黄柏、延胡索三味中药进行定性鉴别。并建立了复方补骨脂颗粒中补骨脂素的高效液相色谱含量测定方法。 方法：(1)鉴别方法的研究：采用薄层色谱法，选用合适的提取溶剂和方法，以及最适宜的固定相、展开系统、显色系统等，对复方补骨脂颗粒中部分药材进行鉴别。(2)补骨脂素的含量测定：①提取：复方补骨脂颗粒加入一定量的甲醇超声提取一定时间后，补足减失的溶剂，过滤，取续滤液稀释到一定浓度，即得。②色谱条件：选择合适的固定相，调整流动相的组成、配比、流速以使补骨脂素峰与其它峰完全分离。③系统适用性试验：在已确定的色谱条件下，考察补骨脂素峰的分离度、理论板数、对称度。④标准曲线的制备：配制系列浓度的补骨脂素对照品溶液，分别进样测定峰面积，以补骨脂素对照品溶液浓度为横坐标，相应的峰面积为纵坐标分别绘制标准曲线。⑤最低检测限试验：逐步稀释补骨脂素对照品溶液，进样，直至补骨脂素色谱峰的峰高为噪声三倍。⑥稳定性试验：取供试品溶液分别放置0，2，4，6，8，24h后，按已确定的色谱条件测定峰面积。⑦精密度试验：取复方补骨脂颗粒，制备供试品溶液，按已确定的色谱条件重复进样6次，记录峰面积。⑧重现性试验：取同一复方补骨脂颗粒细粉5份，制备供试品溶液后，测定补骨脂素的含量。⑨回收率试验：依次取复方补骨脂颗粒细粉适量，分别加入补骨脂素对照品溶液，测定补骨脂素的含量。⑩样品含量测定：分别取10个不同批次的复方补骨脂颗粒制备供试品溶液，进样，按外标法计算补骨脂素的含量。 结果：(1)鉴别方法的研究补骨脂、黄柏、延胡索采用相应的薄层鉴别方法，薄层展开后均显示与对照品相同的特异性斑点，分离效果好，列入质量标准中。(2)补骨脂素的含量测定：①提取：超声波振荡提取20min，复方补骨脂颗粒中补骨脂素可被完全提取。②最佳色谱条件：以十八烷基键合硅胶为固定相，以甲醇.水溶液(54：45)为流动相，检测波长为245nm，流速为1.0ml·min<-1>，进样量为2μL。③系统适用性试验：在上述色谱条件下，补骨脂素峰形良好，无杂质峰干扰，其理论塔板数以补骨脂素计不低于3000，保留时间为11.7min左右，与相邻色谱峰的分离度均大于1.5。④标准曲线的绘制：标准曲线的绘制：补骨脂素浓度在4.2～21.0μg·ml<-1>范围内与峰面积有良好的线性关系，回归方程为Y=5.21×10<5>X-1.07×10<5>，r=0.9997(n=5)，⑤最低检测限：为5.23ng。⑥样品稳定性试验：样品溶液在24h内稳定。⑦样品精密度试验：重复进样6次后，峰面积的RSD为0.93％。⑧样品重现性试验：补骨脂素含量的相对标准偏差为2.24％，重现良好。⑨回收率试验：样品的平均回收率为98.29％，RSD为0.59％。⑩含量测定结果：复方补骨脂颗粒中含补骨脂的量以补骨脂素计，每袋不得少于10.0mg。 结论：(1)补骨脂、黄柏、延胡索的鉴别方法分离度好，特异性强，重现性好，可作为复方补骨脂颗粒的鉴别方法。(2)HPLC法测定补骨脂素的含量，准确度高、精密度好、简便快速，可作为复方补骨脂颗粒中补骨脂素的含量测定方法。